基因操纵结肠癌细胞中蛋白质含量可以提高化疗
结直肠癌的结果可以提高通过改变肿瘤细胞的免疫调节蛋白的基因,使细胞更容易受到化疗。这是根据最新的梅奥诊所的研究。
研究结果,发表在本月致癌基因,表明增加PD-L1蛋白在大肠癌的表达癌症细胞可以提高化疗的有效性。
“这些发现,如果验证了后续研究,表明肿瘤细胞水平PD-L1可能是重要的药物敏感性和建议加强PD-L1表达可能是一个潜在的策略来改善治疗结果在这种恶性肿瘤,”弗兰克Sinicrope说,医学博士梅奥诊所,医疗肿瘤学家和胃肠病学家。Sinicrope博士是梅奥诊所胃肠道癌症联合项目,不过该研究的通讯作者。
PD-L1免疫检查点是一个蛋白质与另一个蛋白质PD-1,负面影响细胞功能,使肿瘤细胞逃避人体免疫系统。研究表明,打断PD-L1 / PD-1互动可以提高攻击抗肿瘤免疫力。
然而,梅奥诊所研究PD-L1描述另一个函数:它对蛋白质的影响调节肿瘤细胞的死亡。删除PD-L1基因抑制两种蛋白质,增加化疗所致细胞死亡。相比之下,恢复PD-L1表达式逆转这些蛋白的抑制。
“我们试图确定的相关性为患者PD-L1我们的发现结肠直肠癌”Sinicrope博士说。“为此,我们利用国家癌症研究所癌症基因组图谱数据库的检查协会PD-L1表达与患者的生存结肠癌。"
研究发现,增加肿瘤细胞PD-L1表达式与更好的生存患者将接受化疗,这是标准的照顾第三阶段和第四阶段癌症患者,根据Sinicrope博士。
“这表明一个更广泛的角色PD-L1作为可能的预测生物标志物病人将如何应对癌症治疗,但还需要更多的研究来解决这个问题,”他说。
BRAF致癌基因的研究还发现,一个基因可以改变一个细胞变成癌细胞,可以调节PD-L1的表达。BRAF致癌基因突变时,它可以增加PD-L1表达式在结直肠癌细胞,根据这项研究。
“当前疗法针对PD-L1主要集中在阻止或破坏肿瘤细胞的功能,“Haidong盾说,医学博士博士,梅奥诊所肿瘤免疫学家和该研究的作者之一。“这项工作表明,PD-L1表达增强肿瘤细胞可以促进化疗的疗效,至少在结肠癌。是idea-changing发现,如果在临床试验中进行验证,将结肠癌患者带来更多的好处,是对当前化疗。”
