胰腺癌细胞分裂的靶向研究

胰腺癌是最致命的癌症之一，一旦疾病扩散，患者平均存活时间不到一年。目前迫切需要评估更多的治疗靶点。化疗药物阿贝昔lib对治疗乳腺癌有效，但对这种靶向治疗胰腺癌的临床前评价有限。Sidney Kimmel癌症中心- jefferson Health (SKCC)的一项新研究提供了支持使用abemaciclib治疗胰腺癌的证据，并提出了新的靶点，可以提高该药物的疗效，并打破这种疾病的一个常见耐药性问题。这项研究发表在分子癌症研究8月5日。

“我们不知道abemaciclib如何在胰腺中发挥作用癌症以及如何通过与其他药物结合来改善其效果，”高级研究作者乔纳森·布罗迪博士说，他是托马斯·杰斐逊大学外科学系的教授和研究主任，SKCC胃肠道癌症项目的联合领导者。

来研究药物研究人员评估了abemaciclib的作用细胞系来源于胰腺导管腺癌。他们发现药物引起了细胞死亡和停止细胞生长。与对照组相比，接受药物注射的小鼠肿瘤生长减慢。Abemaciclib以调节细胞分裂的酶为靶点。然而，这些酶只有在与另一组酶配对时才能起作用。

托马斯·杰斐逊大学的博士候选人克里斯托弗·舒尔茨(Christopher Schultz)和爱因斯坦医学中心的外科住院医生蒂娜·迪尔(Teena Dhir)博士是这项研究的共同主要作者。事实上，目前的胰腺护理标准经常采用多种化疗药物相结合的方法。该团队筛选了可能与abemaciclib联合使用的治疗候选药物，发现两种蛋白质的抑制剂，即HuR和YAP1，显示出协同抑制癌症生长。他们通过单独使用abemaciclib或abemaciclib与其他潜在的抗癌药物(HuR或YAP1抑制剂)一起治疗细胞证实了这一点，并发现联合治疗在抑制细胞活力方面的效果要高出2-4倍。

治疗癌症的一个重要问题是耐药性，这意味着在长期接触化疗药物后，癌细胞对化疗药物变得不那么敏感。研究人员用abemaciclib治疗细胞系10-12个月，模拟慢性治疗，此时细胞对abemaciclib的耐药性增加了4倍。当这些细胞暴露于吉西他滨等常见治疗药物时，它们对治疗没有反应。然而,abemaciclib-resistant细胞仍对HuR或YAP1抑制剂敏感。

这些发现提供了abemaciclib进一步的特性，并为将来的临床试验评估该药物在患者中的应用提供了信息。此外，该研究首次在体外显示了abemaciclib与HuR/Yap1抑制剂之间的协同作用。这种联合治疗的体内进一步研究正在进行中。

“有围栏和yap1抑制剂已被证明在体内工作，但它们尚未临床上可用，”布罗博士说，“我们正在努力开发一个受呼吁在杰斐逊的临床试验中的痛苦抑制剂。"

Brody博士及其团队的杰出工作强调了Sidney Kimmel癌症中心致力于推进科学发现，为胰腺癌患者提供更好的治疗选择，这是这种经常致命的疾病所急需的。说:“Wm。凯文·凯利，博士，SKCC实体肿瘤肿瘤学主任和临床研究副主任。“这些发现可能有助于设计新的靶向治疗组合胰腺癌这将有助于克服这些肿瘤的耐药性。”

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