破译大脑体细胞突变与阿尔茨海默氏症有关

研究人员发现大脑中体细胞突变,可能导致阿尔茨海默病(AD)的发展。他们的研究结果发表在《华尔街日报》自然通讯上周。

数十年的研究已经确定了继承突变导致早发性家族性广告。遗传突变,然而,在大多数情况下的一半晚发型散发广告,在没有疾病的家族史。但是遗传因素导致这些零星的病例的另一半不清楚。

宋Ho李教授韩科院医学科学与工程研究生院和他的同事们分析了DNA在死后海马结构和礼物血液样本的人70岁至96岁、有广告和年龄组。他们专门寻找non-inherited体细胞突变在他们的大脑使用最高深度全外显子组测序。

团队开发出了一种生物信息学管道,使他们能够检测低级大脑体单核苷酸变异(SNVs)突变涉及单个核苷酸的替换另一个核苷酸。大脑躯体SNVs已报告,积累在我们的一生中,有时会与一系列神经系统疾病有关。

体细胞的数量SNVs没有个体间差异与广告和非痴呆控制。有趣的是,在广告的大脑产生约4.8倍体细胞SNVs比血液更慢。当团队执行基因片段的浓缩测试,26.9%的广告大脑样本有致病性体细胞SNVs已知hyperphosphorylation tau蛋白质有关,这是广告的主要特点之一。

然后,他们发现的致病SNV PIN1基因顺式和反式异构酶平衡在τ蛋白磷酸化,发现病人的大脑在一个广告。他们发现变异为4.9时间更丰富AT8-positive神经元,hyper-phosphorylatedτ蛋白的标记,在比散装海马组织内嗅皮层。此外,在一系列的功能分析,他们观察突变造成的损失函数在PIN1 haploinsufficiency增加tau蛋白质的磷酸化和聚合。

“我们的研究提供了新的见解的分子遗传因素在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病可能与大脑中的体细胞突变,”李教授说。

研究团队正计划扩大更大的群体为了建立更紧密的联系这些大脑体细胞突变和阿尔茨海默氏症的发病机理疾病。

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