在严重营养不良的儿童抗疟治疗更有效

研究人员发现,严重营养不良是降低接触抗疟药物lumefantrine蒿甲醚和苯芴醇治疗的儿童最常见的治疗,无并发症恶性疟疾。这项研究是第一个专门解决这个问题,已经发表在临床药理学和治疗。它迫切呼吁进一步研究优化给药方案为营养不良的孩子。

5岁以下儿童特别容易受到疟疾感染全世界61%的疟疾死亡发生在这一组。营养不良的孩子们在疟疾的感染和死亡的风险更高,与相关的疾病被强烈的贫困。

营养不良的儿童的生理改变可能改变抗疟药物的吸收和分布到体内,例如,可能减少药物的吸收和消除这些孩子。尽管如此,几乎没有研究如何治疗工作在这个特殊的群体。营养不良的儿童和其他弱势群体的病人,如孕妇和非常年轻的孩子,往往被排除在外临床研究他们不代表主要的目标群体,很难招募大量,他们的参与可以提高特定的伦理问题。在营养不良的儿童的数据确实存在矛盾,指出在最近出版的系统评价进行的全球抗疟电阻网络(WWARN)。

Artemether-lumefantrine,以青蒿素为基础的联合疗法,是最常用的抗疟治疗全球,世界卫生组织推荐的。Lumefantrine暴露水平药物在治疗后血液管理,据报道在儿童比成年人更低。孩子目前规定相同的给药方案作为成年人,artemether-lumefantrine连续三天每天两次。

这个研究与中心合作,无国界医生组织,开普敦大学的马里疟疾研究和培训中心,和牛津热带医学研究所(MORU)和卫生部尼日尔旨在研究药代动力学(PK)和药效学(PD)的属性lumefantrine在患有严重营养不良的儿童,在此之前,这些没有被定义。分析包括来自临床试验的数据在两个医院在马里和尼日尔分析lumefantrine暴露治疗无并发症恶性疟疾的131年严重营养不良的孩子,相比226儿童没有营养不良。这是最大的患者群这种类型的分析。

营养不良的关键措施收集包括体重身高时,手臂周长或营养水肿。这些措施不定期收集在疟疾的临床试验,这种做法应该改变为更深入洞察系统曝光不足的抗疟药物儿童由于营养不良。

“我们发明了一种药代动力学和药效学模型用于描述lumefantrine的药理特性在这些孩子。药物吸收、分布、代谢、消除可能影响儿童的营养状况。”MORU研究员Chotsiri爪博士说,这项研究的第一作者。“营养不良影响药理参数仔细调查和评估。”

研究人员发现:

• 严重营养不良的儿童接触lumefantrine平均减少19.2%
• 所有儿童有显著降低药物暴露与成年人相比
• 营养不良的所有措施与lumefantrine的吸收减少,是最重要的因素与低中上臂围与贫穷相关的吸收
• 较低的接触lumefantrine也导致治疗失败的风险增加,获得一个新的疟疾在随访期间(恶性疟原虫)感染

教授乔尔冰斗湖,WWARN Pharmacometrics集团领导这项研究,说:“有严重的营养不良和之间的关联知识缺口抗疟药物疗效和这项研究提供了重要的见解。营养不良的儿童更严重影响疟疾和他们有低水平的标准治疗后体内抗疟药物。这就需要进一步研究,以便我们能更好地治疗这些患者。与我们的合作伙伴一起工作像震中,MSF,地铁,MORU开普敦大学,我们可以填写这些研究缺口。”

丽贝卡包销博士研究室主任、中心的流行病学和研究卫星无国界医生组织说:“这项研究是改善治疗的关键协议在这群孩子高度脆弱。两个孩子都患有严重急性的营养不良和疟疾最需要关怀”

研究人员然后使用模型来评估三个替代剂量方案,看看这可能提高lumefantrine曝光。给药方案是增加,加强和扩展。发现增加药物剂量不会增加暴露由于能力有限吸收药物的严重营养不良的儿童。然而,强化方案(每天三次三天)和一个扩展方案(每天5天)会导致等效接触两组,将水平严重营养不良的儿童。

研究人员建议,进一步的工作是做调查优化给药方案改善抗疟治疗营养不良的儿童。