发现对抗肥胖相关脂肪肝疾病的可能信号通路

维也纳医科大学的一个研究小组报告了瘦素是如何刺激肝脏输出脂质并减少肝脏脂肪生成的。这是由于脑干神经元的激活。这些发现为对抗常与肥胖有关的非酒精性脂肪肝提供了新的方法。研究结果刚刚发表在自然通讯．

瘦素是脂肪组织产生的一种激素，在控制食欲和饥饿感方面起着至关重要的作用。瘦素通过血液大脑屏障向大脑发出信号，告诉大脑体内有多少脂肪。患有病理性超重(肥胖)或脂肪肝的人通常会由于体脂量的增加而表现出循环瘦素水平升高。然而，由于瘦素抵抗，到达大脑的瘦素信号可能受到限制。

维也纳医科大学的一项研究表明，在啮齿类动物模型中，直接激活瘦素受体脑干通过迷走神经机制调节肝脏的脂肪含量。迷走神经连接着大脑和各种器官，并调节新陈代谢。它是自主神经系统的一部分，中枢神经系统通过它与器官进行交流。瘦素与在脑干或更准确地说，在迷走神经背侧复合体中表达的受体结合，导致迷走神经的激活，从而增加肝脏甘油三酯输出(膳食脂肪)和肝脏新生脂肪生成(从碳水化合物合成脂肪)的减少。

维也纳医科大学内分泌和代谢学部的首席研究员Thomas Scherer解释说:“瘦素通过大脑迷走神经-肝脏轴传递信号，从而保护肝脏免受脂肪肝的伤害，从而刺激肝脏输出脂肪。”“在肥胖人群中，瘦素无法以足够的数量到达大脑，将必要的信号传输到肝脏，从而输出甘油三酯。”

未来治疗的一个可能的起点是将瘦素直接注入大脑，绕过血脑屏障．例如，这可以通过鼻腔喷雾剂或药理学方法来实现，以恢复和/或改善瘦素大脑的敏感度。一项由奥地利科学基金(FWF)支持的转化研究项目正在进行中，以澄清这些结果是否也适用于人类。

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