研究人员发现了帮助疟疾寄生虫发展的人类蛋白质

日本的研究人员发现疟原虫导致疟疾的寄生虫依赖于人类肝细胞蛋白质，使其发育成一种能够感染红血球并引发疾病的形式。这项研究将于6月12日发表在《科学》杂志上实验医学杂志这项研究表明，以这种被称为CXCR4的人类蛋白质为靶点，可能是阻断疟原虫生命周期并防止疟疾发展的一种方法。

根据世界卫生组织的数据在美国，2017年估计有2.19亿疟疾病例，导致约43.5万人死亡。受感染的蚊子传播疟原虫以杆状孢子体形式感染人类的寄生虫，进入肝脏并侵入肝细胞(肝细胞)。一旦进入这些细胞，疟原虫孢子子发育成球形的外红细胞形式(EEFs)，最终产生数以千计的裂殖子，并能够扩散红细胞并导致疟疾。

看来转型的可能疟原虫孢子子进入EEFs受到严格控制，因此它只发生在肝细胞中，而不是在寄生虫的早期阶段生命周期大阪大学微生物疾病研究所(Research Institute for Microbial Diseases of Osaka University)教授山本雅宏(Masahiro Yamamoto)说。“然而，我们对调控受感染肝细胞中孢子子的分化的宿主因子知之甚少。”

在这项新的研究中，山本和他的同事们发现一种叫做CXCR4的肝细胞蛋白有帮助疟原虫孢子子转化为EEFs。从人类体内耗尽这种蛋白质肝细胞降低了孢子虫向EEFs发展的能力。此外，用抑制CXCR4的药物预处理过的小鼠对疟疾具有抗药性，显示血液中的寄生虫水平降低，随后的存活率显著提高疟原虫感染。

Yamamoto和他的同事还发现了一种细胞信号通路，它可以导致肝细胞产生更多的CXCR4疟原虫感染艾滋病的蛋白质确定了寄生虫的发育是通过提高体内钙的水平来实现的细胞。

“我们的研究表明，CXCR4的抑制作用疟原虫在肝细胞中进行孢子子转化。“大多数抗疟疾药物的目标是疟原虫-衍生的分子最终导致这些寄生虫产生耐药性。然而，针对CXCR4等人类蛋白的抑制剂可能避免这一问题，并可用于预防疟疾的发展。此外，这项研究中使用的CXCR4抑制剂已经广泛用于治疗血癌的人类，这可能会加速其用途的改变，成为对抗疟疾的一种新方法。”

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