研究提出了逆转HIV引起的粘膜屏障损伤的候选药物

一种可以防止HIV-1在妇女中的性传播的阴道杀微生物剂在拯救生命和帮助遏制流行病方面具有巨大潜力。但是，在阴道内自然定居并维持健康粘膜屏障的微生物环境非常脆弱，这使得对这种杀微生物剂的研究具有挑战性，最具前景的候选药物的临床试验受阻。

布里格姆妇女医院的研究人员在Raina Fichorova医学博士的带领下，与一个国际团队合作，在生物工程阴道组织上测试了一种天然蛋白质的实验室制造版本(人类表面活性剂蛋白D的重组片段或rfhspd)，免疫细胞和微生物来确定候选药物是否有助于预防艾滋病传输安全。发表在免疫学前沿该团队报告了该技术在临床前测试中的成功，证明它是一种很有前途的抗hiv -1型阴道杀微生物剂。

“寻找一种新药，可以最有效地帮助免疫系统不会引起的不利影响是一项艰巨的任务，既需要对粘膜生态系统的基本理解，也需要生物技术知识，”布里格姆生殖道生物学实验室主任Raina Fichorova博士说。“我们的团队能够结合这两个领域的专业知识来开展这项工作，并建立一个强有力的案例临床试验作为一种抗艾滋病毒杀微生物剂。”

该团队设计了一个HIV通过生物工程、多层阴道组织向底层白细胞传播的性传播模型。通常有两个主要事件导致HIV浸润和传播:炎症和黏膜屏障的破坏。研究小组首次报告了与这一漏洞相关的基因特征。在病毒存在的情况下，参与炎症的基因活性和屏障的紧密性发生了改变，有助于促进感染。

Fichorova和他的同事们发现，候选药物rfhSP-D不仅可以防止艾滋病毒的传播，而且还可以逆转病毒存在时阴道组织的遗传特征。这种分子有助于维持阴道组织的完整性，抑制促炎症反应，防止病毒站稳脚跟。此外，多项临床前试验表明，该分子可以安全地应用，而不会改变天然细菌，如乳酸菌或破坏阴道粘膜。

“我们的研究提供了一个高重复性、高成本效益的模型来研究候选杀微生物剂的有效性。我们的研究结果为进一步评价rfhSP-D作为一种潜在的抗hiv药物提供了强有力的论据杀微生物剂．"

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