生物化学展示了蛋白质培培培培培培序列的活动

东京都市医学科学研究所的研究人员报告了关于帕金森病相关蛋白Parkin如何选择靶点的新见解。细胞依靠帕金霉素来帮助清除受损的线粒体。这个新作品，出现在生物化学杂志5月20日星期一的研究表明，帕金森氏症依赖于其他蛋白质，包括一种以前没有被认为与帕金森氏症有关的名为MITOL的蛋白质，将其引导到那些受损的线粒体。这一发现可能有助于改善旨在促进帕金森氏症活动的实验疗法。

Parkin被损坏所吸引线粒体在那里，它在线粒体表面的蛋白质上添加了一种称为泛素的降解标签。在一些家族性帕金森氏病患者中，帕金森氏活性受到干扰，不良线粒体不能被破坏。这些有害线粒体产生的有害副产品会损害神经元。通过了解帕金森氏症是如何工作的，以及在它发生突变时出现了什么问题，研究人员希望能够帮助其他形式的帕金森氏症患者。

虽然其他泛素标记蛋白质称为E3连接蛋白，但是识别其基材上的特定氨基酸序列，Parkin具有许多已知的基材，其似乎没有共同共同共同的序列。在研究Parkin如何选择其基板的同时，一群由Fumika Koyano在东京都市医学院诺里亚岛的实验室领导的科学家发现，Parkin可以用泛素 - 甚至是通常未发现的细菌蛋白质标记任何含赖氨酸的蛋白质在细胞中 - 只要它存在于线粒体的表面。

“Parkin不受其底物特异性的控制，”Koyano说。相反，她补充说，对Parkin活性的控制来自于它是如何被其他蛋白质招募和激活的。

激活Parkin的发现并不是非常有选择的LED Koyano和她的同事们仔细看看Parkin的招募和激活。该过程的一些细节是众所周知的;例如，已知称为PINK1的蛋白质可以增强Parkin活性。但Koyano和同事发现了一个必须在Pink1贡献Parkin激活之前发生的新一步。当已经存在第一个泛素分子时，Parkin在已经存在时迅速行动，作为添加更多泛素的“种子”。在大多数情况下，研究人员发现了这种种子泛素由a添加蛋白质叫做米洛尔，以前没有与帕金森病联系起来的。

这项研究有助于药物设计，其中一些旨在提高帕金森氏症的活性，减缓帕金森氏症的发展。Koyano说:“如果我们在线粒体上实现‘种子’泛素化的上调，可能会加速Parkin的补充和激活，从而更有效地消除受损的线粒体。”

---

---