蛋白质p38- γ被确定为肝癌的一个新的治疗靶点

一种参与细胞应激反应的酶可能成为治疗肝癌的新的药理学靶点，这种疾病目前几乎没有可用的治疗方案。Guadalupe Sabio领导的国家心血管研究中心(CNIC)的研究小组发现，p38γ蛋白是四种类型的p38激酶之一，对肝细胞细胞分裂的启动至关重要。这表明“p38γ可能是肝癌的一个有用的治疗靶点，”Sabio说，“我们现在正在开发这种蛋白质的抑制剂来测试这种癌症。”这项研究已经发表在今天的自然．

西班牙2017年全国癌症发病率数据表明肝癌据估计，每年有5862人(4252名男性和1610名女性)被发现，使其成为男性中第七大常见癌症，女性中第17位最常见癌症。根据欧盟的数据，西班牙的肝癌发病率约为每10万名男性中有12人，每10万名女性中有3.5人。

Sabio长期以来一直对p38蛋白家族感兴趣细胞暴露在压力之下。现在，在发表于自然，她的团队已经证明了p38γ在启动过程中的重要作用细胞分裂在肝脏里。

Sabio说:“p38激酶家族的四个成员如此相似，以至于起初它们似乎具有重叠或冗余的功能。”但是，由于与赫罗纳大学的Silvia Osuna和国家调查中心Oncológicas (CNIO)的研究人员合作，对它们的三维结构进行了详细分析，揭示了四种蛋白质中的一种p38γ也与另一种称为CDKs的蛋白质家族有密切的相似性。这些蛋白质是众所周知的细胞分裂和细胞周期的调节因子，在癌症的发展中发挥着公认的作用。”

在探索这种与CDKs相似性的实验室研究中，研究小组发现CDK2的抑制剂也降低了p38γ的活性。研究人员还发现，p38γ和CDK2都作用于一种肿瘤抑制蛋白，这种蛋白在调节细胞周期中起着核心作用。

为了测试p38γ是否与细胞分裂有关，该研究的第一作者Antonia Tomás-Loba在缺乏这种酶的小鼠中检测了化学诱导肝癌的结果。结果确实很有希望:“在缺乏p38γ或用抑制剂阻断其活性的小鼠中，肝细胞癌的发展被减缓了，”Tomás-Loba说。

萨比奥说，这些结果“可以外推到人类患者身上。”事实上，与萨拉曼卡大学医院的同事一起工作表明，p38γ的数量随着肝纤维化而增加，这是一个先于癌症的过程，在癌症中要高得多肝癌症患者。这些结果表明，在未来有可能治疗这种类型的癌症使用专门针对p38γ的药物。靶向p38γ的优势在于，这种酶似乎可以控制细胞周期的启动以应对压力，因此抑制这一过程不会影响不断增殖的组织，如肠内膜或毛囊。