小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,可调节神经炎症

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,可调节神经炎症
视网膜小胶质细胞(绿色),中枢神经系统的常驻免疫细胞,和视网膜血管(洋红色),在视网膜平面支架。资料来源:康纳实验室-东浩帕克,医学博士

马萨诸塞州眼耳研究小组发现,小胶质细胞是中枢神经系统(包括眼睛的视网膜)的主要免疫细胞,在临床前自体免疫葡萄膜炎模型中充当神经炎症的“看门人”,或生物传感器和促进因子。葡萄膜炎是导致失明的主要原因之一,约占全球重大视力障碍的10%。

今天在网上发表的一份报告中美国国家科学院院刊(PNAS),研究人员首次描述了小胶质细胞在通过协调免疫葡萄膜炎的启动过程中所起的作用在视网膜。在疾病诱导反应中,小胶质细胞与视网膜血管密切相关,促进炎症免疫细胞通过血脑或眼部屏障进入视网膜。当研究人员耗尽这个模型中的小胶质细胞时,他们观察到疾病被完全阻断。

“正常情况下,血脑屏障是一种障碍,可以阻止进入中枢神经系统的组织,包括视网膜。然而,我们的结果提供了“在葡萄膜炎的背景下,小胶质细胞可以促进炎症免疫细胞进入视网膜,并使宿主免疫反应攻击细胞通常不被免疫系统识别,”资深作者Kip M. Connor博士说,马萨诸塞州的视觉研究员。眼睛和耳朵,哈佛医学院眼科副教授。“到目前为止,小胶质细胞在视网膜疾病中的作用还没有被完全了解,但我们的研究首次表明,这些细胞作为从免疫系统到中枢神经系统的守门人。这一通道不仅对治疗葡萄膜炎有意义,而且可能为药物通过血脑屏障递送中枢神经系统的其他疾病提供未来的途径。”

尽管在研究和治疗方法方面取得了重大进展,但过去30年来葡萄膜炎的患病率并未减少。葡萄膜炎的特征是视网膜的炎症以及UVEAL组织,视神经和玻璃体,其中将免疫细胞的大量流入眼睛与炎症破坏升高。由自身免疫性疾病引起的葡萄膜炎发生在各种疾病中,包括BECHET病,结节病和伐木 - koyanagi-harada病。由于免疫介导对视网膜神经元细胞的免疫介导的损伤,葡萄膜炎患者经常遭受严重的视力损失。

因为小胶质细胞有多种表型和/或不同的激活阶段,这可能与有害或在疾病发病机制中,它们在疾病进展中的作用和功能尚未明确。医学各个领域的研究人员最近开始阐明小胶质细胞在各种条件下的功能。例如,在阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和其他大脑神经退行性疾病中,小胶质细胞被认为是有害的。在眼科,人们都知道小胶质细胞被激活是对一些发育和疾病指示物的反应,它们在疾病中的作用被认为是上下文相关的,它们可以是有益的,也可以是有害的。

“这些发现为了解小胶质细胞在系统性自身免疫过程中的反应和功能提供了第一个视角主要作者Yoko Okunuki医学博士说,他是康纳博士实验室的研究员,哈佛医学院眼科讲师。

“这部小说康纳博士和他的同事们指出,小胶质细胞调节入口通过血视网膜屏障,我们希望这些发现可以用于未来的靶向治疗葡萄膜炎,”琼·w·米勒说,医学博士David Glendenning根教授,哈佛大学医学院眼科、马萨诸塞州眼科主任。眼耳科和马萨诸塞州总医院,布里格姆妇女医院的首席眼科医生。“越来越明显的是涉及许多视网膜疾病和中枢神经系统的神经炎症疾病。


进一步探索

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更多信息:Yoko Okunuki el al,“视网膜小胶质细胞在眼部自身免疫中引发神经炎症,”PNAS(2019)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1820387116
引用:小胶质细胞,中枢神经系统的免疫细胞,显示调节神经炎症(2019年4月22日
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