大型全基因组关联研究首次关注儿童和成人哮喘

哮喘是一种常见的呼吸道疾病，会引起气喘、咳嗽和呼吸急促，是世界上最常见的慢性呼吸道疾病。一项新的研究，于2019年4月30日发表于柳叶刀呼吸医学该研究是首次对儿童期和成人期哮喘的遗传风险因素差异进行大规模调查。

这全基因组关联研究(GWAS)发现，儿童期发作哮喘与成年期发作哮喘相关的基因数量是成年期发作哮喘的近三倍。与成人发病哮喘相关的基因是与儿童发病哮喘相关的一个子集，几乎所有基因对成人发病哮喘的影响都小于儿童发病哮喘。

研究人员还发现，这些儿童期发病的基因在上皮细胞(皮肤)。儿童期和成人期哮喘基因都在血液(免疫)细胞中高度表达。

该研究的合著者Carole Ober博士是芝加哥大学人类遗传学系的教授和主席，她的合作者Hae Kyung Im博士是医学系的助理教授，她说:“这是迄今为止尝试的最大的与哮喘相关的GWAS。”“我们发现，与成人哮喘有关的基因很大程度上是与儿童哮喘相关的基因子集。然而，到了晚年，同样的基因往往产生较小的影响。”

作者的结论是，不同的机制导致哮喘的开始发病在儿童期与哮喘发病在成年期。虽然这两种疾病都有共同的免疫成分，但儿童期哮喘的起源涉及上皮细胞完整性的缺陷，这与其他常见儿童疾病(如湿疹和食物过敏)的缺陷类似。

研究人员将儿童期发作哮喘定义为小于12岁。他们将成人发病病例定义为那些在26岁到65岁之间发病的人。

这项研究使用了来自英国生物库的数据，这是一项基于英国的大型长期研究，专注于基因易感因素和环境暴露对疾病发展的影响。

研究人员集中研究了来自37846名英国人的数据，这些人报告患有哮喘，其中9433名成人在儿童时期患有哮喘，21564名成人患有哮喘，另外还有6849人年轻的成年人在12到25岁之间患上哮喘。他们还发现了318237名38岁以上没有哮喘的人作为对照组。

儿童和成人哮喘的GWAS显示有61例与哮喘无关基因。这61人中有56人在儿童期哮喘发病中有显著性差异，19人在成人期哮喘发病中有显著性差异。其中28个位点以前没有编目;17例仅对儿童发病有显著性意义，但只有1例仅对成人发病有显著性意义。

作者补充说，“儿童期特异性基因座和共享基因座都与幼年期哮喘的发展有关，这些等位基因在儿童期发病时的影响都大于成人发病时的影响。哮喘。"

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