饮食富含亮氨酸可能引发乳腺癌的耐药性

大约八分之一的女性在美国将在一生中患乳腺癌。绝大多数的这些癌症依赖雌激素生长。雌性激素受体阳性乳腺癌肿瘤(ER +)经常用药物他莫昔芬治疗,这阻碍了激素对肿瘤的影响。然而,许多肿瘤最终成为抵抗它莫西芬,让癌症复发或转移。

现在,一组研究人员在贝斯以色列女执事医疗中心的癌症中心(BIDMC)发现了一个意想不到的氨基酸水平之间的关系亮氨酸和三苯氧胺耐药性的发展ER +乳房癌症。由Senthil k Muthuswamy博士研究人员进一步确认关键蛋白亮氨酸导入细胞,调节灵敏度它莫西芬ER +细胞在实验室设置。研究结果,发表在《华尔街日报》自然,揭示了潜在的新策略,克服在ER +内分泌药物的耐药性乳腺癌患者。

“ER +乳腺癌患者开发endocrine-resistant和转移性癌症有很可怜的寿命,通常小于5年生存,因为他们是有限的治疗方案Muthuswamy说,“谁是细胞生物学项目主任和副主任BIDMC癌症研究所的转化研究。在实验室里“我们的发现表明,减少亮氨酸水平抑制肿瘤细胞的增殖,而增加亮氨酸起到了促进的作用。此外,发现打开的可能性low-leucine饮食可能有利于患者ER +乳腺癌。”

亮氨酸是所有蛋白质的20个氨基酸——是我们的身体和9中必需氨基酸,必须通过食物获得。牛肉、鸡肉、猪肉和鱼都是亮氨酸的丰富来源。因为细胞不能产生自己亮氨酸,Muthuswamy和他的同事们能够测试如何操纵的亮氨酸水平细胞在培养皿中培养会影响人类派生ER +乳腺癌细胞的生长。研究人员报道,减少亮氨酸水平抑制ER +乳腺癌细胞的分裂,而氨基酸增强它增加了10倍。

“因为动物蛋白质的亮氨酸与植物蛋白相比,本研究开始确定一个饮食干预策略来帮助患者ER +乳腺癌,”Muthuswamy说。“我们的研究并不意味着动物蛋白将加强增长的乳腺癌细胞只有降低亮氨酸水平可以有利于患者诊断为ER +乳腺癌。”

令人惊讶的是,科学家们还发现细胞诱导产生抗药性它莫西芬了亮氨酸的增长能力,尽管低水平。进一步的调查显示蛋白质表面的细胞,称为SLC7A5,所需运送亮氨酸进入细胞,细胞内存在上级对他莫昔芬。增加SLC7A5允许的水平细胞吸收更多的亮氨酸,足以使乳腺癌细胞对他莫昔芬和使用化学抑制剂抑制SL7A5足以缩小ER +肿瘤在小鼠体内。Muthuswamy认为抑制SLC7A5可能是一个潜在的治疗方法治疗乳腺癌ER +。

“在这项研究之前,没有理由认为雌激素生物学与影响细胞内的亮氨酸水平细胞,”第一作者说,Yasuhiro齐藤,博士,研究员在医学和病理学系BIDMC。“我们发现了一个新的雌激素受体生物学领域,这将导致新的策略来帮助乳腺癌患者内分泌的抵抗力。”

即便如此,这一发现与先前的报道是一致的,减少整体亮氨酸摄入会导致更好的代谢健康,Muthuswamy补充道。总额的减少饮食中的蛋白质是在啮齿动物研究中改善代谢健康和长寿。最近的研究在人类和老鼠证明低亮氨酸饮食可以提供类似的好处。虽然蛋白质限制可以很难满足每日营养需求,自创的低收入亮氨酸植物蛋白质的饮食可能是一个更好的选择对ER +乳腺癌患者。

在跟进,Muthuswamy的团队正在研究是否一个亮氨酸限制饮食可以防止经济增长或增强应对治疗乳腺癌ER +细胞在老鼠身上。

“正常对照临床研究评估的临床好处积极减少摄入亮氨酸在饮食治疗ER +乳房癌症将重要的价值,因为一个积极的结果可以提供一个简单的干预策略,能够帮助我们更好地照顾患者endocrine-sensitive和耐药乳腺癌”,Muthuswamy说。