两只鸟，一块石：药物组合可能证明对第二种白血病有效

每年，近11000名美国人死于急性髓性白血病（AML），血癌主要影响老年人。虽然大多数患者最初反应化疗，但随着癌细胞产生抗治疗的抗性最终反应的人最终会复发的一半以上。在今天发表的新文件中细胞研究这是一个由贝斯以色列女执事医疗中心癌症中心和癌症研究所主任Pier Paolo Pandolfi医学博士领导的科学家团队，揭示了AML的一个分支的弱点，可以作为研究人员克服治疗耐药性的立足点。

“急性需要制定理性组合来治疗疾病并克服抵抗性这是对治疗的反应。”Pandolfi说。“通过对这种疾病潜在机制的关键理解，我们确定了这种类型AML的治疗策略。”

大约20％的AML病例涉及致键代谢酶的突变，称为IDH。使用先前发表的转基因工程鼠标模型以及在体外的人体细胞系和体内模型的AML与此突变，Pandolfi和同事识别关键过程癌细胞用于开发或演变 -耐药性这是对治疗的反应。

通过沿着逐步的方式追随抵抗的途径，科学家 - 包括第一作者Vera Mugoni，博士，Pandolfi实验室标识的博士学研究研究员，研究人员可以潜在利用治疗福利疾病的所有阶段的进化。此外，该团队表明，已经用于治疗另一种类型的白血病的药物的组合在体外和体内凝固中的这种形式的AML同样地相同。

“经常需要促进对治疗抗性的分子过程离开肿瘤脆弱的其他地区，”Mugoni说。“在突变与IDH酶的AML的情况下，改变了代谢和分化途径，暴露出在白血病演变中加剧的脆弱性，我们已经已经批准了可以使用的药剂。”

另一种被称为急性早幼粒细胞白血病(APL)的白血病曾经是一种致命的诊断。现在它被认为是一种可治愈的疾病，这要归功于包括Pandolfi在内的研究人员，他们证明了三氧化二砷(ATO)与另一种名为全反式维甲酸(ATRA)的药物联合使用对APL有效。在目前的研究中，Pandolfi和他的同事检测了IDH突变的小鼠AML模型和人类AML细胞的组合。他们确定，尽管这些药物针对不同形式的白血病的不同脆弱性，但事实证明，这种组合对这一类AML“非常有效”。

"我的实验室之前发现全反式维甲酸和砷三氧化物急性早幼粒细胞白血病的治疗能治愈吗白血病（APL），目睹与其他形式的AML可能的治疗方法相同的疗法的翻译是非常有益的，“Pandolfi说。

Pandolfi补充说，他的团队目前正在开发评估ATRA和ATO的临床试验组合在美国和其他国家的多个中心治疗IDH酶突变的AML。

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