用于控制胆固醇的药物发现对癌症相关恶病质有效

巴西研究人员发现，定期规定对控制胆固醇的药物也可用于治疗恶病症或浪费综合征，其特征的病症，其特征在于与极端物理弱点相关的快速减肥和肌肉萎缩。这种条件是患有癌症，心力衰竭和艾滋病等慢性疾病的患者中常见的。该研究已发表于此科学报告。

“我们的目标是更全面地了解恶病质是如何形成的，并探索能够减缓这一过程的药物的活性，”巴西Mogi das Cruzes大学(UMC)教授、该研究的主要研究者Miguel Luiz Batista Jr.说。

根据巴蒂斯塔的研究，之前的研究表明脂肪恶病质患者的组织重构称为褐变，褐变显著有助于体重和脂肪的快速减少。通过实验与老鼠研究人员发现，阿托伐他汀可以减弱其作用。

这项研究是与巴西米纳斯吉拉斯州联邦大学(Federal University of Minas Gerais)、Maringá大学以及美国马萨诸塞大学(University of Massachusetts)和波士顿大学(Boston University)的科学家合作进行的。该基金获得了巴西国家科学技术发展委员会(CNPq，科学、技术、创新和通信部的一个机构)、Serrapilheira研究所和FAPESP的资助。

巴蒂斯塔解释说,白色脂肪组织当剩余能量可用时储存脂肪，而棕色脂肪组织的主要功能是调节温度和保温。因此，在冬季多吃食物或选择卡路里含量较高的食物很重要，因为棕色脂肪细胞将脂肪转化为体温，调节体温。

棕色脂肪细胞并不是唯一可以燃烧脂肪来调节体温的细胞类型。在严寒时期，米色脂肪细胞也可能通过白色脂肪组织的褐变而发挥作用。在这个过程中，细胞的结构和功能发生了变化。它们继续储存多余的能量，但优先燃烧脂肪来帮助调节体温。

“在恶病质患者中，白色脂肪细胞转化为米色细胞。这很奇怪，因为从理论上讲，虚弱个体的机体并不能从脂肪储备的减少中获益。恶病质诱发的褐变过程的生理作用和后果尚不清楚。

“这是我们研究的两个主要贡献之一，”巴蒂斯塔说。

TLR4

toll样受体4 (TLR4)是一种在病原体识别、先天免疫激活和炎症反应中起关键作用的蛋白。因为肥胖，类似于恶病质，与全身炎症有关，该研究的作者怀疑TLR4可能与脂肪组织重塑有关。“我们开始将TLR4的作用与恶病质联系起来，”Batista说。

在一个鼠标模型研究人员对一种类似人类TLR4的受体进行了遗传消融和药理抑制。他们下一个诱导肺癌在遗传修饰的小鼠（没有TLR4）和控制野生型小鼠（用TLR4）。

“我们发现在肺部癌细胞接种后28天，野生型小鼠与TLR4丢失了体重的12％，是Cachexia的经典标志，”Batista说。

没有TLR4的小鼠恶病质较轻。“这些动物减轻的体重和肌肉质量更少。他们的寿命也更长了，尽管肿瘤生长情况与对照组相同。同样重要的是，在转基因小鼠中没有检测到肺转移，”巴蒂斯塔说。

对两组小鼠脂肪细胞的分析显示，使用TLR4的对照组小鼠发生了褐变。这一过程可能导致体重加速下降。“在没有TLR4的转基因小鼠中，脂肪组织的变化较小。换句话说，缺乏这种受体会显著阻止脂肪组织的褐变效应，”巴蒂斯塔说。

阿托伐他汀

阿托伐他汀是一种廉价的药物，广泛用于控制胆固醇。近年来进行的研究已经描述了阿托伐他汀的抗炎作用，包括TLR4基因表达的下调。

该研究的作者决定使用一个临床前模型来确定阿托伐他汀是否以类似的方式影响没有TLR4的转基因小鼠的恶病质发展。他们在两组野生型小鼠中诱导肺癌。在未使用阿托伐他汀治疗的组中，肿瘤发生，并观察到恶病质症状。

在接受阿托伐他汀治疗的小鼠中，结果甚至比没有TLR4的转基因小鼠更好。

“与未使用阿托伐他汀的对照组相比，阿托伐他汀治疗在延长生存期、减少脂肪组织重塑和减少肿瘤生长(49.7%)方面被证明是有效的。我们发现阿托伐他汀对TLR4的作用有直接影响，TLR4抑制脂肪组织褐变，减少脂肪组织褐变肿瘤的生长“Batista说。”关于治疗恶毒症的前景，遗传和临床前模型的结果高度有前景。我们预计这些结果鼓励研究人员测试临床使用阿托伐他汀患有癌症的患者。“

在绝大多数病例中，恶病质与慢性疾病的晚期有关。在这些晚期患者中，20%的人死于恶病质。在胰腺、肺和胃肠道肿瘤患者中，60% - 80%的病例中观察到恶病质。恶病质一旦形成就不可逆转。在癌症患者中，恶病质的发展通常表明死亡即将来临。病人的极度衰弱几乎总是迫使医疗团队减少药物治疗，甚至暂停放疗或化疗。

“癌症医生的首要任务不是治疗恶病质而是为了攻击肿瘤。然而，了解这种严重代谢综合征的原因可以帮助我们发现药物，减轻其影响，并减少其阻碍肿瘤治疗连续性的趋势。”

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