新的诊断线索发现了限制生命的肺部疾病

布拉德福德大学的研究人员发现了一种新的生物标记物，可以用来对一种限制生命的肺部疾病进行早期诊断。

肺动脉高压(PAH)在英国影响着大约6500人，它是由供血肺部的动脉变窄引起的。这会导致高血压，并最终导致心脏衰竭。

PAH可在任何年龄自发发生。没有治愈的方法，目前的治疗方法可能花费高达10万英镑每个病人。症状包括呼吸短促和疲劳，与许多其他心血管疾病类似，所以可能需要长达四年的时间才能得到诊断。

这项新研究发表在人类分子遗传学，识别了一种负责血管中细胞积聚的特殊蛋白质。该研究由布拉德福德大学领导，包括来自剑桥大学(英国)、伦敦国王学院(英国)、达卡大学(孟加拉国)、卫生、农业和社会经济发展中心(孟加拉国CHASA)和Hacettepe大学(土耳其)的研究人员。

这项研究建立在早期研究pah的遗传原因的基础上——特别是一个被称为BMPR-II的缺陷基因的机制，该基因在近20年前首次被发现。

布拉德福德药学和医学科学学院的Talat Nasim博士先前已经表明，BMPR-II的突变在疾病背后的两个重要过程中都起着作用。在第一种情况下，构成向肺部供血的动脉壁和内衬的细胞过度繁殖;而在第二种情况下，导致衰老或无用细胞死亡的机制减少。这些过程一起导致血管狭窄或堵塞。

准确理解BMPR-II对这些过程的作用需要多年的研究。在2012年发表于人类分子遗传学，研究小组展示了bmp - ii如何驱动细胞的过度生产。目前的研究集中在第二个挑战上，即缺陷基因如何影响细胞凋亡。

Nasim博士解释说:“我们想找出为什么细胞并没有死亡，而是在肺动脉壁内积聚。为了做到这一点，我们需要识别和研究受该基因影响的蛋白质。”

研究小组发现，错误的BMPR-II基因影响了一种叫做Bcl-x的特殊蛋白质。反过来，这负责产生两种不同的蛋白质，一种增加细胞凋亡，另一种减少凋亡。这两者在体内平衡工作，以调节细胞死亡。然而，如果BMPR-II故障，减少细胞凋亡的蛋白质就会增加，从而防止细胞死亡的发生。

Nasim博士说:“这种蛋白质可以作为准确识别患者PAH的生物标志物。”“这可以帮助我们在早期诊断肺动脉高压，为患者提供更好的治疗选择。”我们还可以提供其他服务，如遗传咨询，以帮助患者了解这种疾病，并确定哪些人有发展成它的风险。”

合著者，来自剑桥大学的Nick Morrell教授说:“这项令人兴奋的工作大大增加了我们对PAH遗传形式是如何引起的理解，并可能提供了一种早期诊断该病的新方法。”早期诊断和早期治疗对我们的患者来说意味着更好的结果。”

合著者，来自伦敦国王学院的Richard Trembath教授说:“PAH仍然是一种具有挑战性的管理状态，目前工作中报告的发现为PAH的发展过程和监测疾病进展的方法提供了额外的见解。现在需要进一步的研究来确定这种方法的效用。”

纳西姆博士的团队已经为这种生物标记物申请了专利，目前正在研究它是否也可能成为新药的靶标。许多有希望的化合物目前正在动物模型中开发和测试。

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