痤疮可能源于生长的腺体和未消化的胶原蛋白

事实证明，未消化的胶原蛋白阻碍生长的腺体细胞，有时可能会导致常见的痤疮出现黑头，而不像人们长期认为的那样，只是多余的皮脂。2018年发表了一篇论文后，研究人员提出，抑制胶原蛋白重塑过程的基因突变可能是痤疮的潜在罪魁祸首之一。

长期以来，痤疮一直是青少年的祸害。人们一直认为，当腺体分泌过多的润滑皮脂时，它与死皮细胞混合，阻塞了毛囊，就会突然爆发。然而，在2017年和2018年，一系列备受瞩目的抑制皮脂分泌治疗的临床试验失败，表明有必要重新审视这一基础科学。

最近，胶原蛋白——人体中最丰富的结构蛋白——在针对罕见疾病患者的研究中被提及。患有温彻斯特综合症或弗兰克-特哈尔综合症的人通常会长痘痘，这是一种严重的粉刺，长在皮肤深处，除此之外还有骨骼畸形，会影响身高和面部特征。

2018年5月，A*STAR研究人员领导的一篇论文将胶原消化受损与温彻斯特综合症患者的骨骼畸形联系起来。作者指出，在他们的论文之前，“在温彻斯特综合征患者中，只有一个MMP14错义突变被报道”。该研究的通讯作者、A*STAR痤疮和皮脂腺项目研究主任莫里斯·范·斯汀塞尔解释说，基因的改变导致了骨骼的变化，并导致了严重的痤疮、疤痕和骨质疏松症。这种基因可以让身体产生MMP14酶，这种酶可以分解胶原蛋白。

皮脂腺如果没有合适的酶来帮助它们周围的细胞外基质重塑胶原蛋白，它们可能会难以生长。胶原纤维是皮肤、骨骼、肌腱和韧带中结缔组织的主要组成部分，附着在细胞上的胶原纤维形成了大部分将人体连接在一起的粘合剂。在生长过程中，组织不断地分解它，并建立新的链来改变形状;这一过程被称为重塑。被称为前体细胞的年轻细胞必须消化胶原蛋白，才能进入试图扩张到细胞外基质的腺体。如果胶原蛋白重建受损，正常情况下会转移到腺体的细胞可能会卡在腺体附近的连接区皮肤表面。细胞会继续分裂，但会被固定。因此，交界区可能会扩大并形成黑头。

痤疮是由荷尔蒙刺激皮脂腺生长引起的，这也解释了为什么在11到30岁之间的人中有80%的人会长痤疮:这是荷尔蒙铅生长的高峰期。“一旦受到刺激，一些因素就会导致痤疮形成粉刺:这些细胞无法顺利进入新腺体、生长信号传导过度或者在形成过程中存在缺陷腺体细胞van Steensel解释道。

支持基因联系的证据表明，痤疮主要是遗传的，包括与影响皮肤中维生素A代谢的基因变异有关。这“有助于解释维生素a的一种合成衍生物——类维生素a是如何以及为什么(在治疗痤疮上)有效的，”van Steensel补充道。

在痤疮和皮脂腺项目中，治疗痤疮的药物现在正在温彻斯特综合症的斑马鱼模型上进行测试。“如果用于治疗痤疮的药物可以纠正与这种毁灭性疾病相关的一些特征，我们将有一个良好的迹象表明，它们是针对组织重塑途径，”范斯蒂塞尔解释说。

但他们仍需要更深入地研究皮脂腺生物学，他说，“以开发出更好的疾病模型，用于化合物筛选和分析”。为了做到这一点，实验室正在描述皮脂腺祖细胞，以及这些细胞帮助形成功能性腺体的过程。目的是在一道菜中复制这一过程，以便进一步研究。根据van Steensel的说法，他们很快就能引入与痤疮相关的基因，并评估新疗法的效果。

亚洲人的皮肤有更多的胶原蛋白

他还担任新加坡皮肤研究所(SRIS)的研究主任，该研究所由a *STAR、新加坡国立医疗保健集团和南洋理工大学合作成立。2013年，该研究所获得了超过1亿美元(约7400万美元)的可持续发展目标资助。作为跨领域和转译性皮肤研究的全球中心，SRIS与亚太地区的许多行业合作伙伴合作。因此，该公司的研究人员将根据胶原蛋白的发现进行研究，并观察其对亚洲皮肤的影响。

van Steensel说，肤色较深的人，包括亚洲人，皮肤中的胶原蛋白含量更高。这也是亚洲人的皮肤抵抗衰老的原因之一，但它也会导致更严重的痤疮和疤痕，因为多余的胶原蛋白使胶原蛋白的重塑更加困难。亚洲人的皮肤类型也更容易在发炎后产生色素，所以亚洲的痤疮患者尽早寻求帮助可能很重要，范斯蒂塞尔说。为了进一步探索这一点，痤疮和皮脂腺皮肤项目正在深入研究亚洲的经验，并“与初级保健专家合作，了解患者的历程，并确定早期干预是否与更好的结果相关”。

迄今为止，大多数皮肤研究都是在西方人群中进行的。因此，许多知名制药和个人护理公司最近扩大了在新加坡的研发活动，并正在探索与SRIS研究人员的合作项目。例如，新加坡的专业制药和消费者保健集团- - -目前正与A*STAR化学与工程科学研究所(ICES)的糖基表面活性剂微乳剂技术合作，并与SRIS的研究人员合作开发痤疮和色素沉着疾病的新疗法。

我们的治疗进展如何?

痤疮治疗是一个数十亿美元的产业。从抗生素和激素疗法到消炎药和膳食补充剂，有一大堆令人困惑的选择。国际指南建议使用局部抗菌剂和局部类维甲酸作为一线治疗。然而，如果痤疮没有反应，医生就会给患者开抗生素，严重的情况下，还会给患者口服类维生素a，这种药物会产生许多不良的副作用。

然而，近年来，关于标准治疗的假设已经被削弱。例如，在痘痘发作期间，通常无害的细菌

痤疮皮杆菌(以前称为痤疮丙酸杆菌)被认为是粉刺的定植，引起炎症。抗生素可以杀死细菌，然而，痤疮似乎即使当

C.痤疮形成抵抗治疗。van Steensel说，有可能抗生素实际上是通过抑制病人对细菌的免疫反应来发挥作用的，或者抗生素可能会促进组织重塑，而不是消灭细菌本身。

随着痤疮治疗的每一个新发现的出现，给数百万人带来了新的希望。例如，最近皮肤科医生对减少身体对痤疮的炎症反应的治疗性抗体持谨慎的乐观态度。这些抗体可以对抗由痤疮杆菌分泌的毒素，克里斯蒂-阿特金斯-蒙克-彼得森(CAMP)因子，并已被证明可以减少小鼠和人类皮肤组织的炎症。需要进一步的研究来确定CAMP因子靶向制剂是否对皮肤上的多种细菌菌株有影响，从而破坏皮肤的完整性，使患者的病情恶化。

对于他们来说，粉刺和皮脂腺项目正在研究治疗油性皮肤的化合物，这种情况在许多痤疮患者身上都有观察到。“虽然这不是粉刺的原因，但它可能会破坏皮肤的正常平衡，因此仍然是个问题。”也有可能，一些减少油脂产量的化合物可能会改善痤疮，”范斯蒂塞尔说。

环境因素在痤疮中的作用仍然鲜为人知。最近一项针对同卵双胞胎的调查显示，糖摄入量与粉刺严重程度之间存在联系，并强调了饮食对基因易感个体的影响。然而，范·斯廷塞尔得出结论说:“研究饮食对粉刺的影响非常困难，因为目前的治疗方法似乎对具有不同易感基因和生活方式的人全面有效。”似乎有一个共同的瓶颈，我们的目标是更具体的机制，最小的副作用。”

他的观察对数百万痤疮患者来说将是音乐。

位于诺维纳健康城的SRIS目前正在开展四个旗舰研究项目:国家特应性皮炎项目、热带伤口护理项目、亚洲皮肤微生物组项目和痤疮和皮脂腺项目。他们将生物学家，工程师和临床医生聚集在一起皮肤来自学术界和产业界的研究。

范斯廷塞尔说，痤疮在这个榜单上赢得了一席之地。心理负担痤疮高，”他指出。“它经常会损害受影响个体的自尊，因为它会对他们的就业能力和维持恋爱关系的能力产生负面影响。痤疮很难隐藏，会留下终生的伤疤，所以我认为这是一种非常严重的情况。”

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