揭示了乳腺癌的重要信号通路

金泽大学的研究人员报告国家科学院的诉讼程序(PNAS）乳腺癌肿瘤中的特定信号通路导致癌细胞对称分裂，扩增肿瘤。抑制药物的途径可能成为消除癌细胞的策略。

在乳腺癌，是女性最常见的癌症之一，肿瘤中含有少量的所谓癌症茎状的细胞（CSC）。以目标方式消除乳腺癌干细胞，对于发展成功的疗法至关重要 -常规治疗，如化疗或放射疗法，然后进行药物摄入，不靶向CSC。需要更好地理解在乳腺癌肿瘤中产生CSC的过程。来自Kanazawa大学和同事的Noriko Gotoh现在已经发现了与乳腺癌中CSC的增殖直接相关的信号通路。

干细胞可以自我更新和分化。干细胞分裂有两种类型:对称分裂和非对称分裂(图1)。在对称分裂中，两个干细胞可以自我更新干细胞生成;在不对称分裂中，只产生一个干细胞和一个分化的细胞。现在认为恶性CSCs具有较高的对称分裂倾向，从而增加了CSCs的数量。Gotoh和他的同事们研究了CSCs的微环境，即CSCs生态位，是如何导致和维持对称分裂率的增加。

研究人员从观察开始的观察中，编码称为奇肽3（SEMA3）的细胞因子的特定基因是CSC Niche中最高表达的基因之一（图2）。（细胞因子是小蛋白质，当释放时，影响它们周围的细胞的行为。）SEMA3的产生激活另一种蛋白质，称为Mical3，其表达水平也被发现在CSC的CSC Niche中很高。

通过体外一系列实验，GOTOH和同事能够确认SEMA3和MICAL3在乳腺癌肿瘤发育中的关键作用。具体地，显示Mical3被认为是肿瘤球形形成所需的（致瘤性与球形细胞形状相关）。科学家们表明，SEMA3刺激的母育3引发了整个生物分子相互作用（信号通路）序列，最终导致CSC的诱导对称分裂，因此在乳腺癌中的增殖（图3）。

已建立这种重要的途径对于开发乳腺癌的治疗是高度相关的，因为，根据GOTOH和同事，“通过抑制习惯3 ...或敲击每个组分信号通路，对称的细胞分裂可能被抑制，导致乳腺癌干细胞样细胞的减少。”

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