依唑加滨治疗可降低肌萎缩侧索硬化症患者的运动神经元兴奋性

博士,医学博士布莱恩Wainger ALS中心的希利马萨诸塞州总医院(MGH)首次提出,顶级的最近完成了第二阶段的临床试验结果ezogabine(也称为retigabine) 12月9日运动神经元疾病协会年度会议在格拉斯哥,苏格兰。该试验达到了其测量肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者在治疗后运动神经元兴奋性降低的主要目标。

als又称葛雷克氏症或运动神经元病，是一种进行性神经退行性疾病，会导致大脑和脊髓中的神经元死亡。在美国，只有三种疗效有限的药物被批准用于治疗肌萎缩性侧索硬化症，人们迫切需要能够大幅延长寿命的新疗法。开发新的治疗途径的关键一步是解开生物过程在这种疾病中出错，以及识别药物干预的新分子靶点。

依唑加滨具有独特的作用机制，可以激活细胞膜上电压门控钾通道的Kv7或KCNQ家族，并能镇定引起癫痫发作的神经细胞的兴奋性。类似的“兴奋过度”运动神经元MGH神经临床研究所(NCRI)的研究人员在东北肌萎缩侧索硬化症联盟的地点进行了这项研究，评估了依佐加滨在肌萎缩侧索硬化症背景下的潜力。研究人员使用经颅磁刺激和阈值跟踪神经传导研究对65名肌萎缩性侧索硬化症患者的上、下运动神经元兴奋性进行了测量，发现治疗确实降低了运动神经元的兴奋性。该研究并未用于评估临床结果。

这项试验得到了ALS协会、葛兰素史克、哈佛干细胞研究所(HSCI)和MGH NCRI的支持。人诱导的临床前研究多能干细胞(iPSCs)在波士顿儿童医院和哈佛大学进行了临床试验，得到了ALS协会、HSCI、国家神经疾病和中风研究所、纽约干细胞基金会和靶向ALS的支持。韦格是纽约干细胞基金会-罗伯逊研究员。

ALS协会主席兼首席执行官Calaneet Balas说:“这项新研究让我们更好地了解了神经元的过度兴奋性，这是ALS疾病的一个重要途径，我们很高兴成为如此强大的合作团队的一员。”

渐冻症协会首席科学家、博士、工商管理硕士Lucie Bruijn补充说:“这是第一个使用基于渐冻症iPSC模型的数据设计的渐冻症临床试验，之所以能够实现，部分原因是在患病人群中有一种生物标志物，可以测量运动神经元的兴奋性，也在iPSC模型中有特征。”

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