隐性基因只能解释一小部分未确诊的发育障碍

“破译发育障碍”研究发现，在不列颠群岛上，只有一小部分罕见的、未确诊的发育障碍是由隐性基因引起的。这项由威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的研究人员及其合作者进行的研究估计，只有5%的患者从父母双方遗传了一种致病基因突变，远低于之前的估计。这将指导研究，并可能导致更好地了解未来怀孕的风险。

发表在科学今天(2018年11月8日)，这项研究还揭示了两种新的隐性遗传疾病，使临床医生能够对相关家庭进行诊断，并帮助在未来通知有这些遗传问题的家庭。

每年都有成千上万的婴儿出生，他们的基因组成存在差异，阻碍了他们的正常发育。这些儿童大多有智力障碍，其中许多人还患有癫痫、自闭症和心脏缺陷等其他问题。“破译发育障碍”(DDD)研究的目的是为目前尚不清楚的发育障碍儿童找到诊断方法障碍，并了解这些情况的原因。

先前的研究估计，研究中多达一半的患者因新突变而出现疾病，这种突变只存在于父母一方的卵子或精子中，而不存在于父母的其他细胞中。然而，目前尚不清楚有多少其他疾病是由于隐性遗传基因-患者需要从父母双方遗传到具有破坏性的同一基因变异，才能引起疾病。

作为DDD研究的一部分，研究人员与临床医生合作，对大约5500名患有这种罕见发育障碍的患者的基因进行了测序。他们创造了一种分析数据的新方法，以确定已知或尚未发现基因的隐性原因。令人惊讶的是，他们发现隐性突变只能解释一小部分疾病。

来自惠康桑格研究所的希拉里·马丁博士是这篇论文的第一作者，他说:“这项研究是对罕见发育障碍隐性病因患者比例的首次无偏估计。我们发现，在我们的研究中，只有大约5%的患者患有由于隐性基因引起的疾病，这比预期的要低得多，这意味着可能还有其他我们还不了解的机制。我们的研究结果最终还可以为考虑再生一个孩子的未确诊家庭提供更好的个性化风险预测。”

不同类型的遗传原因会给家庭未来孩子带来非常不同的风险，因此信息是关键。有新突变的家庭后代患有这种发育障碍的风险非常低。相比之下，有隐性突变的父母有25%的几率，他们的任何一个孩子都会继承两个受损的基因副本，并患上这种疾病。

这项研究发现了两种新的隐性基因发育障碍．这一发现带来的新诊断将为相关家庭提供解释，并帮助临床医生了解疾病并在任何新患者中识别它们。

该论文的资深作者、韦尔科姆桑格研究所的杰夫·巴雷特博士说:“对家庭来说，找出孩子发育障碍的原因非常重要。受这两种新疾病影响的家庭将能够相互联系和支持，诊断可以帮助指导可能的治疗。这些诊断也为这些孩子的父母提供了产前检查的可能性，以检查未来的怀孕情况。”

研究显示，新突变和隐性基因加在一起只占研究患者的55%，还有近一半病例的机制仍有待发现。

威康桑格研究所“破译发育障碍”项目的负责人马修·赫尔斯博士说:“这项研究之所以可能，只是因为我们有大量的患者和专业临床医生，并且表明很少有患者是罕见发育疾病的隐性原因。”这表明，对于许多患者来说，可能涉及更复杂的遗传机制。这些结果将使我们的研究有针对性，使最大数量的人受益病人在我们的研究中，帮助他们和他们的家人得到他们需要的诊断。”

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