通过鼻输送减肥激素可以缓解睡眠小鼠的呼吸问题

Johns Hopkins Medicine研究人员对小鼠进行了实验，提出了一种最令人着称，用于帮助调节饥饿和体重的激素也可能缓解在通过鼻子给出时更有效地睡眠所经历的呼吸问题。

虽然临床试验中使用的激素被称为瘦素尚未在地平线上，调查人员表示，他们通过测试动物的鼻子取得成功，可以帮助他们为睡眠呼吸暂停等睡眠相关的呼吸问题的人开发更容易使用的疗法。

研究结果于10月12日发表在《科学》杂志的网站上美国呼吸和危重症护理医学杂志。

瘦素是一种由脂肪细胞产生的激素，于1994年首次被发现，它针对大脑的食欲中心，帮助调节食欲。“虽然瘦素在治疗肥胖和控制暴食方面的潜力在人体试验中未能实现，但它在呼吸系统中的作用已经引发了新一轮的治疗可能性，”弗塞沃洛德·波洛茨基(Vsevolod Polotsky)说批判性护理在约翰霍普金斯大学医学院，研究的高级作者。他的实验室一直在研究激素20多年。

他的研究的特殊焦点是寻找新的对待策略阻塞性睡眠呼吸暂停Polotsky说，这是一个影响大约30％的美国成年人的严重甚至可能的致命条件。肥胖人群中的患病率增加到50％。由于上呼吸道闭合，呼吸在睡眠期间呼吸时，疾病的频繁是频繁的。结果是缺氧。具有肥胖的人也高于通常的睡眠呼吸问题的平常风险，称为肥胖呼吸悬浮综合征，其中睡眠期间调节呼吸的大脑中心异常，并且不能响应二氧化碳适当地呼吸，这导致碳的积聚二氧化物在血液中。综合症通常伴随着睡眠呼吸暂停。

目前，对这些睡眠问题的最常见有效的治疗是定期佩戴连续的正气道压力（CPAP）面膜和机器，其机械地增加喉咙内的空气压力，以便在睡眠期间保持呼吸道。但由于CPAP机器必须在睡眠期间始终磨损，并且有些患者发现它们繁琐，不舒服，嘈杂和限制，大量的人不能容忍他们并阻止他们的使用。

波洛茨基说，以前的研究表明，瘦素在调节呼吸方面是必不可少的，它可以成功地治疗肥胖患者的睡眠呼吸紊乱症状老鼠缺乏瘦素。然而，具有饮食诱导的肥胖症的小鼠对瘦素激素抵抗，并且当瘦素注射到腹部（或腹部）时未能响应。

“一个主要原因瘦症耐药波洛茨基实验室的博士后研究员、该论文的第一作者斯拉瓦·伯杰(Slava Berger)说:“注射激素很难穿过血脑屏障进入目标脑细胞。”“我们怀疑，通过鼻子注射瘦素可能会绕过这一障碍，克服实验动物体内的瘦素抗性。”

为了验证这一想法，研究人员首先给成年雄性老鼠喂食16周的高脂肪食物，让它们变得肥胖。因为瘦素可以导致体重长期下降——体重也会减少呼吸问题研究人员首次评估了在减肥效果发生之前，单剂量的瘦素(每公斤体重0.4毫克)对睡眠呼吸的直接影响。在接受瘦素和未接受瘦素的小鼠中?要么在鼻子里注射，要么在肚子里注射?研究人员比较了老鼠吸入的空气(通过测量温度变化)和老鼠在睡眠中缺氧的次数。他们通过给老鼠戴颈圈来观察血氧水平，颈圈类似于在紧急护理环境中用于测量人类手指血氧水平的夹子。研究结果表明，只有通过鼻子摄入瘦素的老鼠在睡眠中通气能力提高了40%以上，这减轻了上呼吸道阻塞，并使老鼠缺氧的次数减少了一半以上。

研究人员通过鼻子给予瘦素的小鼠大脑染色神经元，发现了瘦素受体在神经元的表面上检测到瘦素，这意味着这种递送方法绕过血脑屏障并直接将瘦素直接传送到大脑，从而避免含瘦性抗性。

为了进一步看看Leptin治疗的长期代谢效果，研究人员对其进行了处理的一部分肥胖老鼠用瘦素穿过鼻子或腹部两周。再次，只有通过鼻子治疗的小鼠只能降低食物摄入和减肥。那些小鼠丢失了1克，占体重的近3％，而腹部瘦素的小鼠获得了3克以上，表明瘦素抗性。

“我们相信我们的研究提供了第一证据表明，它可以通过鼻子给瘦素缓解睡眠失调的呼吸，”波洛茨基说。“在未来，我们计划研究以查看不同剂量的瘦素通过小鼠施用的瘦素。”

“识别调节的关键分子呼吸这些分子如何用于治疗诸如的医疗条件睡眠呼吸暂停是一项重大成就，“国家心脏，肺和血液研究所的睡眠障碍研究中心董事，博士·威尼德，博士表示，国家健康研究院的一部分。”发现奠定了舞台可以开发哪些新的治疗方案。“

研究人员警告说，正如瘦素用于治疗肥胖的情况一样，对老鼠的研究可能不适用于人类。波洛茨基说:“我们认为，瘦素疗法应该在人体上进行测试，但在这之前，我们首先需要了解潜在的副作用、过敏反应和其他因素。”

成本也是对未来疗法的考虑因素。根据美国睡眠协会的说法，平均CPAP成本为500美元至3,000美元。目前瘦素以metreleptin的形式使用瘦素 ​​- 瘦素治疗的极其昂贵的合成替代品，每年含有数十万美元的瘦素缺乏病例。然而，抛光和伯格估计，如果发现鼻瘦蛋白为临床用途安全有效，费用可能与吸入形式的激素胰岛素相似，每小时乘以约25美元。

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