通过mRNA传递抗体可以预防RSV感染

几乎每个儿童都会感染呼吸道合胞病毒(RSV)，它会导致类似感冒的症状。如果他们是健康的，这通常不是什么大问题，但在美国每年约有57,000名5岁以下的儿童因感染而住院。更糟糕的是，目前还没有疫苗，有时用来预防高危儿童感染RSV的药物并不总是有效。现在，佐治亚理工学院(Georgia Institute of Technology)的研究人员开发了一种很有前途的方法，可以将抗体直接输送到肺部，提高它们抵御呼吸道合胞病毒的功效。

佐治亚理工学院(Georgia Tech)和埃默里大学(Emory University)华莱士·h·库尔特生物医学工程系(Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering)副教授菲利普·圣安杰洛(Philip Santangelo)说，这是他实验室研究的自然结果。这项研究的重点是利用RNA来传递治疗药物抗体以及RSV的基本病毒学。结合两者是“逻辑选择”，Santangelo说。

单克隆抗体帕利珠单抗是用于治疗或预防RSV的一种药物，每月通过肌肉注射(IM)给予。只有少量的抗体进入气道。“呼吸道合胞病毒倾向于感染呼吸道上皮细胞就像流感一样。”“我们并没有看到大量的帕利维珠单抗。所以我们认为这是一个机会。”

在10月1日公布的一项研究中自然通讯Santangelo的团队报告使用合成信使RNA（mRNA）将抗体直接递送到小鼠的肺部通过气溶胶，该研究显示从RSV感染保护它们。使用两种形式的帕尔哌猴，整个分泌的形式（偶壳）和用糖基磷脂酰肌醇（GPI）膜锚或接头（Apali）的形式，它们应该允许其延长上皮表面。

另一组小鼠用一种不同的抗体治疗——一种VHH骆驼抗体，也是分泌型和固定型——以前被证明比帕利维珠单抗更有效，但目前没有用于治疗RSV。

”palivizumab，这可能会或可能不那么重要 - 我们注意到即使与分泌的版本相当弥合了这种病毒，“Santangelo说。”但单链抗体非常小，有短半衰期。你必须经常给他们，这似乎并不实用。当我们将该接头放在较小的抗体上时，我们28天后能够在上皮细胞上看到它。这对我们来说真的很兴奋。“

事实上，Santangelo怀疑使用接头可能导致较小的抗体持续几个月，减少频繁处理的需要。“当孩子最脆弱的时候，你可以看到在孩子出生后管理这一点，”他说。

使用mRNA是一种有效且安全的递送选择，特别是儿科人群至关重要。“使用瞬态核酸的方法，即不会在细胞核中最终的方法非常重要，”Santangelo表示，其研究由国防高级研究项目局（DARPA）赠款和儿童医疗保健资助。“我们确实希望这是短暂的，所以如果它持续了一个月，那么一个月会在医院里保护新生儿，他们可能会接触到RSV。如果你能在一段时间内保护孩子，那就是你真正的一切需要做。”

该研究发现，大多数mRNA表达的抗体没有改变细胞因子的基线水平，表明该方法是最微小的炎症，并表明可以考虑重复剂量。

本研究中使用的抗体也可能可能潜在地中和细胞中的病毒，因此即使儿童被感染，可能会减少症状的严重程度。而RSV不是唯一可能瞄准的潜在病毒 - Santangelo目前正在研究通过WRNA的干粉递送靶向流感的项目。该项目得到了票据和Melinda Gates基金会的支持。

有了RSV研究的可喜结果，Santangelo希望从小鼠模型转移到其他测试。“还有很多工作要做，”他说。“使用抗体预防感染现在是一件大事。但即使你找到了这种强大的抗体，如果你不能把它送到它需要的地方那么它的功效可能就不是你想要的。至少在肺部，我们知道我们要去哪里，静脉或IM给药不是真正理想的细胞类型，这是最重要的RSV。”

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