抑制DKK3蛋白可以抑制胰腺肿瘤进展并延长生存期

德克萨斯州大学安德森癌症中心的研究人员揭示了为什么胰腺肿瘤对治疗有这种抗性。答案可能位于治疗瘢痕型组织中发现的蛋白质，这些组织称为基质，它们通常围绕肿瘤。

肿瘤相关间质主要由胰星状细胞（PSC）及其密度和可能的细胞本身被认为防止目前的治疗有效地杀死肿瘤。Dickkopf-3（DKK3）由基质细胞产生，但在邻近作用癌症细胞增加其生长，转移和抵抗治疗。根据由手术肿瘤和乳房外科肿瘤学教授的研究结果，DKK3已被鉴定为用新开发的DKK3阻断抗体治疗的潜在靶标进行治疗，该潜在的DKK3阻断抗体是由罗莎Hwang，M.D.教授的研究结果。调查结果已于10月24日在线问题发布科学转化医学．

Hwang的实验室发现DKK3高度表达胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺类型癌症，并且由PSC而不是癌细胞，她的团队发现了沉默DKK3在癌细胞和免疫细胞中沉默DKK3的不同方式。研究人员开发了一种抗体，用于阻断小鼠中的DKK3分子，这不仅抑制肿瘤生长，而且延长了延长的寿命。

胰腺癌预后不佳，基质浸润是否影响其侵袭性尚不清楚。我们证明了DKK3是由PSCs产生的，存在于大多数人类胰腺癌中，”Hwang说。“DKK3刺激癌症生长、转移以及对化疗和免疫治疗的抵抗。在胰腺癌小鼠模型中靶向DKK3增强了免疫细胞浸润，使存活率增加了一倍以上。”

DKK3对胰腺癌的表达和影响

Hwang的团队检测了人类DKK3的表达胰腺肿瘤发现至少三分之二的患者DKK3水平在中等到非常高的水平。与正常对照组相比，PDAC中DKK3水平高出4.5倍。

由于DKK3在促进肿瘤生长和抗治疗抗性的双重影响，Hwang的结果表明DKK3是一种治疗靶标作为单疗法或与免疫疗法或化疗组合。

“以前的目标努力胰腺癌基质旨在广泛消除基质元素，”她说。“我们的研究表明，更有效的策略可能是抑制归因于PSCs的特定肿瘤促进机制，如DKK3。”