复发白血病免疫系统的雷达下苍蝇

急性髓系白血病(AML)患者,患血液癌症的风险,通常用干细胞移植治疗,一个兼容的捐赠者的造血细胞移植到病人。然后捐赠者的免疫细胞攻击并杀死白血病细胞。但即使这种治疗最初的成功,许多病人经验的移植后白血病复发常常证明是致命的。

一项研究从圣路易斯华盛顿大学医学院的提供了一个潜在的解释为什么许多AML病人干细胞移植后复发的经验,并提出一种治疗方法,可能有助于地方复发患者回缓解。10月31日在网上发表的这项研究新英格兰医学杂志》上。

研究涉及AML细胞的DNA测序从15个干细胞移植后复发的患者,作为对比,20 AML患者化疗后复发。研究人员发现的突变出现在移植后复发AML细胞类似于化疗后。

但是研究人员发现显著差异的细胞的基因表达模式,哪些基因是活跃和到什么程度。的细胞移植后复发的患者往往大大降低相关基因的表达与癌细胞的免疫系统的识别。换句话说,当这些患者的癌症回来时,它返回在一种隐形模式。这些隐形白血病细胞缺乏蛋白质,捐助者的T细胞识别它们。当捐赠者的免疫细胞可以不再检测白血病细胞,T细胞不能摧毁他们。

研究人员还发现了一个自然的信号molecule-interferon gamma-that迫使隐形白血病细胞再次展示自己,展示新的治疗AML患者复发的可能性。

“我们这些发现感到非常意外,因为我们和其他人先前研究的样本复发白血病在四面八方,”约翰·f·DiPersio资深作者说,医学博士,博士,弗吉尼亚大肠和山姆j . Golman医学院肿瘤学教授和部门主任在医学院肿瘤学。“但是有一个合理的解释,因为干细胞移植的方式攻击leukemia-through免疫机制将有利于癌细胞的生存成为看不见的免疫系统。”

研究团队,执行共同的蒂莫西·j·雷,医学博士,刘易斯t & b罗莎琳德。苹果的医学教授;和co-first作者马修·j·克里斯托弗,医学博士,博士,医学助理教授;爱兰歌娜a Petti博士,医学助理教授;和迈克尔·p·Rettig博士,副教授医学和许多其他的同事从麦克唐纳基因组研究所和肿瘤学的部门。作者都是隶属于斯特曼在巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院的。

研究人员发现,癌细胞复发没有重复基因突变导致他们进入隐身模式通过禁用免疫识别的基因控制。相反,这些细胞具有类似“变光开关,“黄杏免疫标记物的表达。在DNA和调光器开关,与错误,往往更容易调整。

免疫信号分子称为干扰素γ早就知道拨了身体的自然免疫防御。事实上,干扰素γ是至关重要的身体对感染的反应,和广为人知的能力提高表达的免疫标记这些隐形癌细胞藏起来。

“当我们治疗白血病细胞来自患者的复发与干扰素γ,转身对那些已经看不见的免疫标记,表明这个过程是可逆的,”克里斯托弗说,他也在斯特曼癌症中心对待病人。

干扰素γ是美国食品和药物管理局批准用于治疗一种罕见的疾病称为慢性肉芽肿性疾病,一种遗传免疫紊乱,导致频繁和危及生命的细菌或真菌感染。

DiPersio说,研究小组正试图确定其他小分子作为干扰素γ可能具有同样的效果。在移植后复发的患者,但其的50%细胞没有进入隐身模式,复发的原因还不清楚。涉及更多的患者将需要进一步的研究来确定其他DNA突变,或替代变光开关机制可能参与急性髓细胞白血病复发。