非专利药物有望成为广谱抗真菌药物

通过筛选非专利药物库,科学家们已经确定了一种有前景的广谱抗真菌活性的化合物。根据该杂志报道的研究,这种化合物,亚历克西定二盐酸盐,值得进一步发展为一种泛真菌、抗生物膜药物mSphere

“目前只有三种主要的抗真菌药物用于诊所和几种致病真菌对它们有抗性,因此迫切需要鉴定具有新的分子靶标的化合物,”主要研究调查员Priya Uppuluri,Ph.D说。,洛杉矶生物医学研究所港口助理教授,加州大学洛杉矶(UCLA)医疗中心,加利福尼ob欧宝直播nba亚州托伦斯“修复批准用于其他适应症的药物的现有文库可能被用于作为抗真菌的新目的。这可以大大缩短发现过程。”

真菌病原体是发病率和死亡率的主要驱动因素,每年造成200多万人感染,150万人死亡,尽管有治疗。侵袭性真菌感染白色念珠菌,来自烟曲霉属真菌Cryptococcus neoformans.尤其是住院免疫患者和其他免疫功能的其他威胁构成了大量威胁。

由于它们在包括各种各样的留置医疗设备上,这些病原体引起的这些病原体引起的感染的严重程度被突出。(CVC)。一旦形成,生物膜用作具有直接进入脉管系统的细胞的储存器,并且由于它们的完全耐药性,因此不能被消除。uppuluri博士表示,关注的是,出现了能够形成生物膜,例如念珠菌的抗真菌的新型多药抗性菌株。疾病控制和预防中心(CDC)已宣告C. Auris.作为严重的全球威胁。

在新的研究中,来自港口的La Biomed的研究人员筛选了新的Prestwick化学文库,是1,200 FDA批准的非专利分子的小分子库,以鉴定能够同时抑制生长的化合物C.老年人,C. Auris., 和答:来自烟。他们进一步优先考虑抑制剂,以抵抗其他真菌病原体,包括C. Auris.以及它们杀死预成型生物膜的能力。

研究人员鉴定了综合体的二盐酸盐,作为局部抗微生物和抗斑块的药物,作为具有最大抗真菌和抗的药物反对各种各样的活动。该化合物显著增强了临床使用的唑类药物氟康唑对生物膜的疗效,表现出较低的哺乳动物细胞毒性,并在体内根除了小鼠中心静脉导管中生长的生物膜。他们的发现突出了这种药物作为一种泛抗真菌药物使用的潜力。

Uppuluri博士说:“这是首批发现的在极低浓度下作为泛抗真菌药物发挥作用的分子之一,包括对抗对所有药物都具有完全耐药性的生物膜。”研究人员目前正在进行药物化学方面的工作,合成亚历克西丁盐酸盐的类似物,以改善其理化特性,并减少其对哺乳动物细胞的毒性。Uppuluri博士鼓励其他研究人员利用各种药物库,其中许多可在加州大学洛杉矶分校的分子筛选共享资源设施中使用,以筛选分子,以满足他们想要的疾病适应症。


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引用:专利药物似乎有前途作为广泛的频谱(2018年10月31日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2018-10-off-patent-drug-broad-pectrum-antifungal.html
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