侵略性的乳腺癌细胞劫持了自然的压力保护器来茁壮成长

已知用于保护我们细胞的蛋白质家庭的成员还保护癌细胞在科学家报告中侵略性，转移性乳腺癌。

诱导热休克蛋白70或Hsp70 - 保护细胞来自压力似乎是难以治疗的三阴性之间的关键区别乳腺癌和奥兰·卡尔达菊，格鲁吉亚癌症中心和奥古斯塔大学医学院生物化学和分子生物化学系和生物化学系和分子生物化学系中博士博士，雌激素阳性乳腺癌。

Korkaya说:“这种侵略性乳腺癌劫持了你正常的保护性生理过程，让你在它创造的有毒环境中生存下来。”

该发现说明了至少一种方式肿瘤坏死因子α，或TNFα - 作为其名称意味着可能导致癌细胞以自毁 - 被癌症操纵，以帮助其存活。

“在这里，我们表明TNFα通过首先上调A20来支持侵袭性乳腺癌，其诱导HSP70保护来自TNFα诱导的细胞凋亡的癌细胞，”博士学位第一次作者Sunmi Lee说。在Korkaya实验室工作的Au毕业生生物化学和癌症生物学中的学生。

他们在杂志上报告说，这也提供了证据，表明针对HSP70可能是一些最具侵袭性的乳腺癌的有效策略致癌基因。

在动物模型和人类乳腺癌细胞系中工作的科学家们已经开始使用HSP70抑制剂，研究其有效性和毒性，然后再使用更多的肿瘤坏死因子α，这样肿瘤坏死因子α就可以杀死癌症，而不是保护癌症。

他们发现，为了帮助癌症，TNFα首先诱导蛋白质A20，又均匀诱导HSP70。A20是一种失败的机制免疫细胞在积极攻击入侵者之后使用，如细菌，以停止表达像细胞因子一样用于杀死入侵者的东西，所以它们不再开始攻击身体。事实上，对于像狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫疾病，在免疫系统正在攻击身体的情况下，主要治疗是TNFα阻滞剂，Korkaya笔记。

A20与免疫细胞中的HSP70没有关联，但新的研究表明，在侵略性乳腺癌细胞中，有一种强有力的伙伴关系，本质上阻止了细胞死亡。

“我们认为A20确定不同肿瘤类型的TNFα活性，”Korkaya说。“癌细胞不能诱导细胞凋亡，不能死亡。”

为了使事情变得更糟，伙伴关系还促进了一种使耐用细胞更具侵略性和传播的癌症干细胞类型。

“不仅受到保护的乳腺癌细胞，它们变得更加激进，”Korkaya说。他们仍在研究这种情况下TNFα引起A20的原因。他指出，A20的HSP70的恒定上调对癌症是重要的，因为热休克蛋白是如此迅速降解。

在较不腐蚀性的腔乳腺癌中，TNFα没有上调A20，而是帮助他们报告癌细胞犯罪。但是当科学家在这些腔乳腺癌细胞中过度表达A20时，它们开始运作更像其侵略性的同行。

当他们抑制A20的表达，然后给侵袭性细胞更多的TNFα时，以前勤奋的癌细胞开始死亡。但当他们给予肿瘤坏死因子α而不首先抑制A20时，癌细胞产生了更多的保护蛋白。

为什么TNFα没有上调A20和HSP70在腔乳腺癌中是他们想要回答的另一个问题。他们还想看看A20是否在疾病进展的患者中上调，并且怀疑他们会发现它是。

学习Coauthor旧金山大学神经退行性疾病研究所教授杰森E.Gestwicki提供了一项他为研究开发的HSP70抑制因素。

根据美国癌症协会的说法，乳腺癌是患有肺癌的癌症死亡的第二个主要原因。根据Susan G. Komen组织的说法，三重阴性乳腺癌占乳腺癌病例的约15-20％，并且通常用手术，化疗和放射治疗的组合治疗。

已知狼疮等自身免疫疾病在多功能A20中具有基因突变。缺少A20的小鼠体验多器官炎症和死亡，但其在激活炎症的常见技能已被证明促进肝脏的再生。

HSP70在大量肿瘤类型中发现高水平，那些高水平通常与转移和预后不良。HSP70抑制剂已经是癌症的临床试验，如非小细胞肺癌等癌症。

我们的许多细胞类型使用一种或多种热休克蛋白质来保护自己免受寒冷、高温和缺氧等极端情况的伤害。它们的多种功能包括帮助蛋白质——细胞的主力——进行适当的折叠，从而使蛋白质完成适当的工作。例如，错误折叠可以导致从阿尔茨海默氏症到癌症等多种疾病。癌细胞利用热休克蛋白使其成功生长和扩散，甚至使其具有治疗耐药性。

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