概念证明HIV免疫治疗研究通过阶段1安全试验

艾滋病毒
艾滋病毒感染人类细胞。信用:NIH.

I阶段临床试验的初步结果已经证明了涉及T细胞的离体膨胀的细胞治疗的安全性和耐受性及其随后输注以先前用抗逆转录病毒治疗(ART)治疗的HIV感染的个体。该研究似乎在201日刊中展出分子治疗

北卡罗来纳大学教堂山分校的大卫·马戈利斯是这项研究的共同高级作者,他说:“这项研究的重点是找到一种对人体免疫系统进行再教育的方法,以更好地抵御艾滋病毒感染。”“我们发现这种再教育的方式并重新遏制它们是安全的,这是研究的主要目标。来自该试验的数据将继续帮助我们设计改善的免疫治疗艾滋病毒。“

对于艾滋病毒患者的患者,艺术使曾经是一项死刑判决的患者变更器变成了慢性管理的疾病。但它不是一种治愈,而病毒继续持续到仍然隐藏在免疫系统中的潜在水库内。使用药理学HIV - 潜伏期逆转剂诱导潜在病毒以表达病毒蛋白的方法可以使该储层容易受到T.。然而,即使在诱导HIV表达的潜伏逆转剂存在下,现有的术治疗的个体中存在的HIV特异性免疫应答不足以清除持续的感染。

利用T细胞反应对抗HIV的一个安全途径是过继细胞疗法。这一过程包括从病人身上收集T细胞,在实验室中培养以增加它们的数量,然后将它们送回病人体内,帮助免疫系统对抗疾病。由于多种因素的影响,早期针对HIV的过继t细胞治疗方法的疗效有限。自从这些早期的尝试以来,过继t细胞治疗领域取得了重大进展,主要是在肿瘤领域,这可能有助于克服早期t细胞治疗艾滋病方法遇到的一些缺陷。通过这些复杂的扩张方法产生的T细胞是安全的,耐受性良好,而且非常有效。

“在我们可以将这种方法结合起来的方法之前,意味着将艾滋病毒从隐藏起来,所以改善的免疫反应可以从身体中清除它,我们需要首先建立这种免疫治疗方法自己是安全的,”联合高级学习作者凯瑟琳儿童国家卫生系统的盗窃案。“我们有长期的经验治疗病毒特异性T细胞患者,靶向潜伏病毒,如Epstein-Barr病毒和巨细胞病毒。因此,我们非常兴奋地与UNC团队合作,以适应这种病毒特异性T细胞治疗艾滋病毒环境的方法。“

在小型概念验证研究中,MARGOLIS,BOLLARD及其合作者生产的EXVIVO扩展HIV特异性T细胞(HXTCS);他们的长期目标是使用HXTCS作为清除持续艾滋病毒感染的策略的一部分。研究人员在2周内给予了两次HXTC的输注,以六个艾滋病毒感染的参与者,其病毒载荷已经减少到艺术的不可检测的水平。

该治疗具有良好的耐受性和极少的不良事件。此外,两名患者在两次注射后t细胞介导的抗病毒活性明显增加,尽管这种轻到中度影响的临床意义尚不清楚。研究小组在对总体参与者进行评估时发现,艾滋病毒特异性免疫反应的强度没有总体上的增强。这可能是由于两种注射的剂量都很低,以及在T细胞进入体内后缺乏促进它们扩张的策略。

潜伏储存器的规模也没有减少,最有可能因为没有潜伏的逆转剂而缺乏疗法,这被设计为扰乱储层并诱导触发免疫应答的HIV蛋白的可识别表达。将来,一个关键的问题是HXTC治疗是否与潜伏期 - 逆转剂结合可以耗尽艾滋病病毒储存器,以通过当前的HIV潜伏期测定可测量的程度。HXTC与潜伏期逆转剂Vorinostat的研究目前正在进行临床试验中进行评估。

“这是对该领域的一个有希望的进步,”UNC的第一个作者Julia Sung说,虽然她也警告人们反对过度解释结果。“这项研究没有治愈艾滋病毒,不应该被解释为这样做,但我们也非常鼓舞的安全数据,因此不应被认为是令人沮丧的。这为下一步铺平了这一步,即结合这个免疫疗法方法具有潜伏期逆转疗法,以便将艾滋病毒唤醒其潜在的状态,在免疫系统看不见,然后用免疫疗法清除它。“


进一步探索

研究进展暴露潜伏的艾滋病毒的能力

更多信息: 分子治疗hiv特异性、体内外扩展t细胞治疗(HXTC):在art抑制的hiv感染个体中的可行性、安全性和有效性www.cell.com/molecular-alapy ... 1525-0016(18)30400-3DOI: 10.1016 / j.ymthe.2018.08.015
期刊信息: 分子治疗

由...提供细胞出版社
引用:概念验证HIV免疫治疗研究通过了1期安全性试验(2018年9月21日),2021年5月3日从//www.puressens.com/news/2018-09-proof-of-concept-hiv-immunotherapy-phase-safety.html检索
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