免疫细胞修剪多巴胺受体可能调节青少年的行为变化

麻省儿童总医院(MGHfC)研究人员的一项研究发现，大脑中被称为小胶质细胞的免疫细胞在青少年时期的大脑发育中起着至关重要的作用，但这种作用在男性和女性中是不同的。这项研究是在动物模型上进行的，并于2006年在网上发表自然通讯，可能会提高对青春期正常行为变化的神经学基础的理解，比如增加实验和冒险，以及青春期典型出现的神经精神障碍。

MGHfC Lurie自闭症中心的研究主任Staci Bilbo博士说:“我们发现，在青春期雄性大鼠中，小胶质细胞和其他免疫系统蛋白质会消除大脑中与奖赏相关的部分——伏隔核中的多巴胺受体，这一过程形成了青春期社会行为的正常变化。”“虽然这种特殊的过程只发生在男性身上，但在女性的青春期，多巴胺受体也会发生变化;我们只是还不知道发生这种情况的机制。”

作为先天免疫系统的一部分，人体抵御感染的第一道防线，小胶质细胞通过移除关键区域中不需要的突触(脑细胞之间的交流点)来参与大脑的早期发育。最近的研究表明，它们的作用可能更加多样化，比尔博的团队开始调查的一个问题是，小胶质细胞是否有助于青春期的发育，因为这段时间大脑的奖励回路发生了重大变化。他们还研究了小胶质细胞在青春期正常行为变化中的潜在作用，以及这些变化背后的过程在男性和女性中是否不同。

研究人员专注于大脑的多巴胺系统，这是一系列处理与奖励和动机有关的信号的结构，已知在青春期会经历显著的成熟。根据之前的观察表明D1多巴胺受体在社会行为中起着关键作用，他们在不同发育阶段的雄性和雌性大鼠中检测了D1受体和一种标记分子以供小胶质细胞去除的免疫蛋白的水平。

他们发现，当D1受体水平在伏隔核在女性的青春期早期(约20 - 30天)和男性的青春期中期(30 - 38天)，基于小胶质细胞的免疫信号只在男性中参与了这种减少。另一个尚未确定的过程可能会影响女性D1受体的消除。他们还发现，在男性中，以小胶质细胞为基础的D1受体的减少是正常青少年行为变化所必需的，特别是在青春期早期和晚期之间社会游戏行为的减少，特别是“粗暴的”游戏。在女性中，虽然改变基于小胶质细胞的免疫信号也会影响社交活动，但这种变化更加微妙，并且不依赖于D1受体的减少。

“据我们所知，这是第一次证明小胶质细胞在青少年大脑发育中发挥作用，直接以性别特定的方式塑造行为，”首席作者、比尔博实验室的研究员阿什利·科佩克博士说。“这也是第一次证明小神经胶质细胞修剪特定的受体。发现这些性别差异大脑发育支持对男性和女性进行动物模型和人类志愿者研究的需要。”

比尔博指出，他们的发现为未来的研究提出了几个问题，包括神经免疫发育的异常是否会导致神经精神疾病，这些疾病通常以性别特定的模式出现，例如，在青春期或之后不久，女性的抑郁症和男性的精神分裂症。她说:“我们非常感兴趣的一件事是，过度的社交游戏是否会转变为攻击性，尤其是对男性而言。”“攻击性行为是自闭症谱系障碍中最难治疗的方面之一;所以虽然我们并没有设计这项研究来研究自闭症，但社会行为方面可能与自闭症有明显的关联社会行为是不正常的。”比尔博是哈佛医学院自闭症研究领域的Lurie家庭儿科副教授。ob体育开户网址

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