新的大规模筛选研究可能打开未来帕金森病治疗

帕金森病(PD)是世界上最常见的运动障碍。PD患者受到震动,刚性,缓慢的运动和行走困难。它是一种神经退行性疾病引起的大脑中多巴胺能神经元的损失。目前,PD无法治愈,甚至停止,但症状可能会在一定程度上治疗。PD的最重要的原因可能是本地的聚合的蛋白质α-synuclein(αSN)。αSN可以形成两个小寡聚复合物(αSOs)以及大纤丝的存款;αSOs被认为是最有毒的物种。防止或减少αSN聚合可以停止PD开发的一个好方法。到目前为止,已经很难屏幕大量化合物的识别潜在的聚合抑制剂,因为αSN总量,而不规则的和可变的方式;也很难检测早期αSOs。

新筛选策略,然而,研究人员首先开发了一个聪明的伎俩使αSN总更可预测的方式使用“肥皂”分子十二烷基硫酸钠。检测聚集,他们使用福斯特共振能量转移(FRET),一种广泛使用的技术,测量内部和分子间的距离。通过这种方式,他们能够屏幕746000种化合物抑制αSN聚合的能力。

通过筛选结果,他们想出了一个收藏的小说,结构多样的小化合物,防止或加速αSN聚合。六个最佳抑制剂共享一个共同的核心结构,和这些化合物相互作用的第一部分αSN,称为n端地区。

结果是令人兴奋的在两个方面。首先,确定抑制分子可能是有用的起点对PD开发治疗。第二,化合物也可以用来找出更多关于αSN聚合在细胞中影响PD开发,从而更加了解帕金森病的分子基础。

---

---