该发现可以解释阿尔茨海默氏症临床试验失败的原因，并提供解决方案

伦敦国王学院的研究人员发现了阿尔茨海默病的脑外脑退化的恶性反馈循环，这可能解释为什么这么多的药物试验失败了。该研究还确定了一种临床批准的药物，可以破坏恶性循环，并防止阿尔茨海默氏症的动物模型中的记忆损失。

β -淀粉样蛋白的过度生产与阿尔茨海默氏症的发展密切相关，但许多针对β -淀粉样蛋白的药物在临床试验中都失败了。-淀粉样蛋白攻击并破坏突触——神经细胞之间的连接脑——导致记忆问题、痴呆并最终死亡。

这项新研究发表在转化精神病学在美国，研究人员发现，当-淀粉样蛋白破坏突触时，神经系统就会被破坏神经细胞制作更多的β-淀粉样驾驶驾驶，更多的突触将被摧毁。

“我们表明，β-淀粉样蛋白驱动其自身的生产中存在一个恶性的积极反馈环，”高级作者博士从精神科，心理学和神经科学研究所（Ioppn）。“我们认为，一旦这个反馈循环失控，靶向β-淀粉样蛋白有效的药物为时已晚，这可以解释为什么这么多阿尔茨海默药物临床试验失败了。”

IoPPN的第一作者Christina Elliott博士说:“我们的工作揭示了在阿尔茨海默病的早期阶段突触丧失和β -淀粉样蛋白之间的密切联系。”“这是我们在了解这种疾病方面迈出的重要一步，并强调了早期治疗干预的重要性。”

研究人员还发现，称为DKK1的蛋白质致力于刺激β-淀粉样蛋白的产生，是正反馈回路的中心。基利克博士之前的研究同事们认为DKK1作为阿尔茨海默氏症的中央球员，而DKK1在年轻人的大脑中几乎无法检测到，它的产量随着年龄的增长而增加。

研究人员认为，靶向Dkk1可能是一种更好的方法，通过破坏β -淀粉样蛋白本身来阻止阿尔茨海默病的进展恶性循环β -淀粉样蛋白的产生和突触的丧失。

“重要的是，我们的工作表明，我们可能已经处于一个职位来阻止反馈回路与叫做fasudil的药物已经在日本和中国使用的中风。“Killick博士说。”我们令人信服地表明，Fasudil可以保护阿尔茨海默氏症的动物模型中的突触和记忆，同时可以减少β的数量减少了β的数量- 大脑中的amymyloid。“

研究人员发现，随着年龄的增长，经过改造的老鼠大脑中产生了大量的β -淀粉样蛋白沉积，仅仅用法舒地尔治疗两周，就显著减少了β -淀粉样蛋白沉积。

伦敦国王大学的研究人员现在正在寻求资金在阿尔茨海默氏症的早期患者中进行审判，以确定Fasudil是否改善了脑健康并防止认知下降。

IoPPN的Dag Aarsland教授说:“除了安全之外药品法舒地尔似乎可以大量进入大脑，成为对抗β -淀粉样蛋白的有效疗法。我们现在需要尽快将其推进到早期老年痴呆症患者的临床试验中。”

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