器官不仅仅是旁观者，也可能是对抗自身免疫性疾病的积极参与者

匹兹堡大学医学院的研究人员今天发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究称，受自身免疫性疾病影响的器官可能会通过“耗尽”造成损害的免疫细胞来反击，这种方法类似于癌细胞逃避检测的方法临床研究杂志。

基于Systemic Lucus狼疮（SLE）的小鼠模型的研究的结论 - 称为狼疮 - 可以解释原因自身免疫性疾病可能需要很长时间才能造成严重的器官损伤。他们还可以解释广泛使用的癌症免疫治疗药物如何对正常器官产生有害的自身免疫副作用。

“这些发现真的把我们目前的理解自身免疫组织损伤,还能显示我们可以更有效地治疗这些疾病,如果我们可以开发有针对性的方法来增强人体的自然能力,调节免疫系统,”资深作者Mark Shlomchik说,医学博士,博士,UPMC赋予教授和椅子,皮特医学院免疫学系，UPMC免疫移植和治疗中心的研究员。

在狼疮等自身免疫疾病中，免疫细胞它通常能保护机体不受外来入侵，比如细菌或癌症细胞而是开始将身体自己的细胞视为外国并攻击它们。在狼疮肾炎，a肾脏疾病据认为，与SLE相关的大量这些自身反应性细胞（套件） - 被激活，导致随时间造成损伤。

想知道这些细胞的究竟是如何导致肾脏损害，杰里米·蒂尔斯特拉，M.D.，博士，Pitt和Shlomchik实验室的研究员助理教授，开始在三种不同的狼疮肾炎模型中研究它们。

随着研究人员的预期，肾脏中有数百万个试剂盒，但令人惊讶的是，由于以前认为，他们并不高度活跃。

Tilstra说:“T细胞确实存在，但它们并不活跃，事实上，情况恰恰相反。”“它们行动迟缓，是无效的杀手，而且不能很好地分化，这是完全出乎意料的。”

实验表明，这些试剂盒不像正常的T细胞那样对刺激做出反应——它们既不释放特有的炎症蛋白，也不能很好地繁殖。这些细胞消耗和消耗的能量也少得多，显示出代谢衰竭的迹象。

有趣的是，耗尽的试剂盒与肿瘤内发现的T细胞非常相似。受影响的肾细胞在某些方面也与肿瘤细胞相似，因为它们表达了更高水平的PD-L1蛋白，癌细胞用这种蛋白来抑制进入肿瘤的T细胞。

“我们的发现表明，身体有能力积极抵抗自身免疫性疾病，而不是无所事事。在狼疮感染的肾脏和肿瘤中的T细胞之间的相似性具有重要的意义，”Shlomchik指出。“这表明，抑制T细胞的能力并不是癌细胞为击败免疫系统而发展出来的一种异常机制，而是肿瘤为其所用的一种针对自身免疫性疾病的现有自然机制。”

未来，研究人员计划向狼疮患者扩展研究，以了解它们是否可以在尿液或组织样品中找到类似的疲惫的T细胞。

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