2018年6月3日

ALEX试验结果显示，阿莱克替尼在ALK+ NSCLC中的治疗效果进一步优于克唑替尼

全球III期ALEX试验的最新结果显示，作为alk阳性非小细胞肺癌一线治疗方案，阿莱克替尼和克唑替尼的中位无进展生存期(PFS)为34.8个月，152例接受阿莱克替尼治疗的患者为10.9个月，而151例接受克唑替尼治疗的患者为10.9个月。

科罗拉多大学癌症中心肺癌研究Joyce Zeff主席、科罗拉多大学医学院胸肿瘤主任、该研究的第一作者D. Ross Camidge医学博士说:“把它想象成一场赛马，只不过不是看谁先越过终点线，而是看马能跑多远。”“在这项试验中，就好像有一半‘服用’克唑替尼的人在大约11个月大的时候让他们的马筋疲力尽。对于服用阿莱克替尼的患者来说，当这项试验去年首次报告数据时，超过一半的患者仍在骑马，仍在奔跑。现在已经有足够的时间来更准确地估计这些阿莱克替尼‘马’的中值性能。”

Camidge的类比解释了上面的结果:在10.9个月时，一半接受克唑替尼治疗的癌症已经重新开始生长，而接受阿莱克替尼治疗的患者花了34.8个月才达到同样的“中位无进展生存期”。令人印象深刻的是，在诊断时没有脑转移的患者中，PFS几乎是相同的，这表明该药物总体上是成功的癌症控制。

Camidge说:“去年公布的初步数据显示，使用阿莱克替尼的PFS大约为25个月，所以这一跃升至34.8个月是巨大的，可能会让人们感到惊讶。”“事实上，患者的进展在50%左右的时间往往相当稀疏，当这种情况发生时，中位数可能会跳跃很多。”

此外，接受克唑替尼治疗的患者中有45%继续出现病情恶化脑转移在试验中，相比之下，接受阿莱克替尼治疗的患者只有12%。阿莱克替尼的总有效率为82.9%，而克唑替尼的总有效率为75.5%。与克唑替尼相比，阿莱克替尼的总体副作用更少，16%的阿莱克替尼患者需要减少剂量，22%的克唑替尼患者需要中断剂量，而克唑替尼患者分别为21%和25%。

“除了中位无进展生存期，另一种描述药物疗效持续时间的方法是，随着时间的推移，比较每匹‘马’将‘停止奔跑’的风险。我们称之为风险比。这有点难以理解，但在比较试验中，这可能是真正显示差异的更好方法。去年，当数据公布时，阿莱克替尼的进展或死亡风险(“风险比”)是克唑替尼的47%，现在我们发现，阿莱克替尼患者的进展或死亡风险更低，仅为克唑替尼的43%病人服用克唑替尼，”Camidge说。

这两种药物都是针对肺癌的，在这种肺癌中，ALK基因不恰当地与伴侣基因(如EML4)融合，从而编码一种由两种基因的片段组成的蛋白质。这些ALK融合蛋白已被证明是4%的肺癌的诱因，导致美国每年约有12000例ALK阳性非小细胞肺癌的诊断。2011年，克唑替尼获得了FDA的批准，用于治疗晚期ALK阳性肺癌。现在，下一代ALK抑制剂，如阿莱克替尼，在克唑替尼之后显示出活性，正在取代或竞争取代crizotinib在很多情况下。