你的免疫系统对重复入侵者把路线,多亏了这个分子

记忆T细胞是免疫系统的一个关键元素的历史档案。预防重复感染,这些细胞保持细菌之前他们战斗的记录。

但对于他们的重要性,记忆T细胞的起源一直是个谜。现在,一项新的研究实验室的免疫学家马修·小瓦罐博士,斯克里普斯研究所的佛罗里达校园,开幕式展示了章的谜。

研究人员发现一种转录因子蛋白称为Runx3使T细胞分裂有望成为记忆T细胞。这种新的见解可能让研究人员设计的药物改善对疫苗的免疫反应,小瓦罐说。发现也可以影响慢性疾病,如癌症、T细胞的反应有时成为“筋疲力尽”,无法反弹一个有效的防御。

“有实例,如慢性感染和肿瘤的T细胞分化异常的方式缩短他们的寿命,减少功能,“小瓦罐说。”,因为我们的研究发现,Runx3是最早的玩家在免疫反应中,操纵它基本上可能是一个途径让时光倒流,重新编程功能失调的T细胞的格式有利于他们发展成真正的记忆细胞保护。

研究中,“转录因子Runx3建立染色质易访问性的基因工程景观记忆细胞毒性T淋巴细胞形成,”发表在《华尔街日报》网站上免疫力2018年4月17日。

Runx3坐标快速记忆细胞反应

Runx3 T细胞分化的控制是很重要的,因为当我们的身体抵抗病毒和癌症和T细胞突然运动——因而绝大多数倾向于成为效应细胞。这些效应细胞是短暂的,不存在一旦感染解决。

Runx3量有决定性影响T细胞的分化的结果,小瓦罐说。Runx3控制活动,确保细胞的破裂是指向一个不同的命运,这记忆T细胞,能活几十年。

“这一发现提供了分子证据,迅速建立了编程的内存,这是一种推拉抑制发展中从区分记忆细胞为效应细胞,这是一个没有前途的路,”小瓦罐说。

小组研究了发生了什么事当Runx3表达部分使用RNA干扰抑制。“所有这些实验显示你失去了已知的前兆,引起记忆T细胞,”小瓦罐说。相反,细胞实验增加Runx3 T细胞产生更多的内存。

细胞增加Runx3再生新轮也相对较好记忆细胞比正常细胞经过反复感染(淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒)和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒单核细胞增多性李斯特氏菌。这表明,Runx3增强记忆T细胞的潜力,小瓦罐说。

“我们的工作表明,Runx3拒绝另一个转录因子,细胞成为这些终端效应细胞,而且会降低扩散。使轨迹上的细胞记忆传承。”

这项新研究还阐明了时间轴当免疫记忆的建立对一个入侵者。研究人员发现编程的分子证据表明记忆T细胞迅速发生在免疫系统第一次遇到新的威胁。这时,天真的CD8 + T细胞必须开始发展成专家称为细胞毒性T淋巴细胞(CTL),可以杀死感染或恶性肿瘤细胞。小瓦罐的实验室发现,Runx3坐标记忆T细胞分化程序刚出生的那几小时内的感染。

小瓦罐和他的同事们发现Runx3在T细胞分化的重要作用具有挑战性的天真与抗体表明模仿感染T细胞,然后映射的区域新暴露的基因组。这表明在我们的染色体位置Runx3结合成为接受绑定后立即感染,和之前第一个CD8 + T细胞分裂。这些地区也在发育完全的接受记忆T细胞,但在终端效应器细胞。

研究结果提出许多问题,小瓦罐补充道。他想确定某种类型的治疗可以挽救天然Runx3不足。他还想确定配合Runx3其他球员。

“我们知道,Runx3正在与一些额外的转录因子和染色质调节蛋白,“小瓦罐说。“所以,我们正在试图找出它们并确定如何与Runx3合作打开或关闭基因组的不同地区推广内存发展”。