主要步骤中发现细胞对压力的反应引起的病态的侮辱
威斯塔研究所的研究人员进行的一项新的研究揭示出一个关键蛋白质位于内质网(ER)帮助细胞应对压力。这个过程尤其重要的B细胞应对严重的压力条件和产生抗体的能力。这项研究发表在网上细胞生物学杂志。
呃是细胞结构蛋白的生产,折叠和组装。这港口复杂的机制来监督这些流程和应对压力造成的错误折叠蛋白质的积累造成一系列病理和药理的原因。
IRE1是一个跨膜蛋白感官ER应激和响应通过激活两种细胞级联事件。IRE1调节XBP1的成熟生产功能性XBP1 mRNA转录因子,进而支持目标基因编码的表达伴护蛋白质解决错误折叠蛋白质的积累。IRE1也可以参与的机制称为监管IRE1-dependent衰变(RIDD)裂开一个子集的信使rna减少蛋白质进入急诊室的负载,直到危机解决。IRE1函数是尤其重要的ER以来B细胞在抗体的生物起源中扮演着中心角色。然而,调节IRE1的RIDD功能的分子机制仍不清楚。
在这项研究中,Chih-Chi安德鲁•胡博士,副教授在纯种的免疫学,微环境&转移计划,和他的同事们为小说磷酸化调节IRE1执行RIDD响应特定的ER应激条件。
“我们的结果显示,这种磷酸化对IRE1函数在生产过程中至关重要的抗体在免疫反应,”唐Chih-Hang安东尼说,胡博士,科学家在实验室和这项研究的第一作者。
研究人员专门检查IRE1的状态蛋白质在XBP1-deficients细胞发现了磷酸化Ser729 IRE1。然后他们广泛的功能特征这磷酸化通过创建一个抗体IRE1磷酸化在特定网站。他们还生成一个敲入小鼠模型来表达突变IRE1经受不住磷酸化研究缺失的后果。
“加深我们的理解的一个基本的ER应激反应将给我们提供有用的工具来审问ER应激反应在人类生物学的病理条件下,包括代谢、神经退行性、免疫疾病和癌症,”胡锦涛说。
