研究人员在小鼠模型中成功地逆转阿尔茨海默病

来自克利夫兰诊所洛尼斯研究所的研究人员团队发现，逐渐消耗称为Bace1的酶完全逆转在与阿尔茨海默病的小鼠大脑中形成淀粉样蛋白斑块，从而改善动物的认知功能。这项研究将于2月14日出版实验医学杂志，提高靶向这种酶的药物能够在人类中成功治疗阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病的最早事件之一是β-的异常积累淀粉片肽，可以形成大，淀粉样蛋白斑块在大脑中并破坏功能神经元突触。又称β-分泌酶，Bace1有助于通过切割产生β-淀粉样肽肽淀粉样蛋白前体蛋白（应用程序）。因此，抑制Bace1的药物被开发为潜在的阿尔茨海默病治疗，因为Bace1通过裂解除应用以外的蛋白质来控制许多重要过程，这些药物可能具有严重的副作用。

完全缺乏Bace1的小鼠遭受严重的神经发育缺陷。为了探讨成人中的抑制BACE1可能不那么有害，里强燕及其同事们产生的小鼠随着年龄的增长而逐渐失去这种酶。这些小鼠通常开发，并且随着时间的推移似乎保持完全健康。

然后，研究人员用这些啮齿动物用小鼠开始在75天的时间开始开发淀粉样斑块和阿尔茨海默病。所得到的后代也在该年龄地形成斑块，即使它们的BACE1水平约为正常的50％。然而，值得注意的是，斑块开始消失，因为小鼠持续增长并失去BACE1活动，直到10个月大，小鼠根本没有血液中的斑块。

“为了我们的知识，这是对阿尔茨海默氏病小鼠模型的任何研究中的第一次观察到在任何研究中的淀粉样蛋白沉积，”燕说，他们将成为康涅狄格大学的神经科学系主席今年春天。

降低BACE1活性也导致β-淀粉样肽水平降低，并逆转阿尔茨海默病的其他标志，例如激活微胶质细胞和形成异常神经元过程。

Bace1的丧失也改善了学习和记忆老鼠随着阿尔茨海默病的疾病。然而，当研究人员从这些动物进行神经元的电生理记录时，他们发现BACE1的耗尽仅部分恢复的突触功能，表明最佳突触活动和认知可能需要BACE1。

“我们的研究提供了预先形成的遗传证据淀粉样蛋白沉积在成年人的顺序和增加的Bace1删除后可以完全逆转，“闫说。”我们的数据显示，Bace1抑制剂有可能治疗阿尔茨海默病患者而无需不必要的毒性。未来的研究应该制定策略，以最大限度地减少突触障碍，从而最大限度地产生的Bace1，以实现阿尔茨海默患者的最大和最佳益处。“