免疫系统老化可能解释与年龄相关的癌症风险增加

癌症
杀伤T细胞围绕着癌细胞。来源:国家卫生研究院

研究发表美国国家科学院院刊表明免疫系统老化在癌症发病率中起着比以前认为的更大的作用。研究结果可能解释了男性患癌症的可能性高于女性。这项流行病学研究如果得到进一步研究的证实,将对全球抗击癌症产生重大影响。

关键可能在于免疫系统而不是基因突变,目前大多数抗根据在邓迪大学进行的一项重大新研究的情况下,全球努力。

每年八百万人死于世界各地的癌症。男性比妇女在终生中被诊断患有癌症的男性更有可能,并且对于大多数癌症而言,发展疾病的机会随着年龄的增长而显着升高。

几十年来,人们都知道,基因易感性或生活方式和环境因素导致的突变会导致癌症。传统观点认为如果一个细胞的多个突变(通常是5到6个)是引发癌症的必要条件,那么随着年龄的增长就可以被理解和量化。

邓迪大学的研究团队还包括来自赫瑞瓦特大学、爱丁堡大学和法国居里研究所的研究人员。他们的研究表明,随着年龄的增长,免疫系统的衰退实际上可能是癌症发病率上升的更重要原因,而不是多种基因突变。

根据免疫系统老化可能导致更高的癌症发病率的假设,就像它会导致老年人更容易患其他疾病一样,他们研究了18-70岁年龄段的200万例癌症病例的数据。然后,他们开发了一个数学方程,以预测癌症发病率如何随着免疫系统衰退而上升,并将其与100种不同癌症的年龄分布进行了比较。

他们的模型比多个突变假设更好地拟合数据。由于免疫系统通常比男性更慢地下降,而且它们也能够考虑癌症发病率的性别差异,仅仅是单独的突变不能轻易解释的东西。

这表明免疫系统,特别是它拒绝,可能在癌症的发展中发挥较大的作用而不是以前思考。如果通过进一步研究承诺,这可能对全球癌症预防和治疗有重大影响。

该研究的资深作者Thea Newman博士说:“现在还处于早期阶段,但是如果我们被证明是正确的,那么我们就可以讨论一种全新的治疗和预防癌症的方法。”他曾是邓迪大学研究副校长和生物物理学和系统生物学教授。

“几乎所有关于癌症的主流研究都是基于我们如何理解,靶向它们,从而治愈疾病。我们没有争论突变导致癌症的事实,但是询问单独的突变是否可以考虑患者患者患者的癌症发病率的快速上升,当时衰老导致身体的其他深刻变化。“

研究发表美国国家科学院院刊表明免疫系统老化对癌症发病率的影响比之前认为的要大。这一发现可能解释了男性患癌症的可能性高于女性。这项流行病学研究如果得到进一步研究的证实,将对全球抗击癌症产生重大影响。邓迪大学的西娅·纽曼博士和赫瑞特·瓦特大学的萨姆·帕尔默博士对此作了更多的解释。资料来源:邓迪大学

免疫系统老化的主要原因是萎缩。这就是T细胞产生的地方,它在体内循环,杀死功能失调的细胞或外来物质。

胸腺退化大约从1岁开始,胸腺大小大约每16年减半,相应的T细胞产量下降。研究人员发现,某些癌症的几率增加与新的T细胞数量减少之间存在着极强的相关性。

“免疫病变假设是癌细胞在体内不断产生,但通常免疫系统在新的肿瘤能够建立自己之前杀死它们,”萨姆·帕尔默博士说,他在邓迪之前发起了研究,然后在赫里茨举行职位之前瓦特大学。

“T细胞不断地扫描癌细胞,寻找消灭它们的方法。如果他们不能尽快找到他们,或者免疫系统很弱,那么癌症人群就有机会增长。随着年龄的增长,发生这种情况的可能性会增加,因为胸腺一直在萎缩。

“对于我们的模型,我们想象于T细胞和癌细胞之间的战争,哪个如果他们的成长超过了一定的门槛,那就赢了。然后我们设置这个阈值随着年龄的增长而下降,与T细胞的产量成比例。事实证明,这个简单的假设能够解释大部分癌症发病率数据。”

曾经在邓迪工作、现在在居里研究所工作的卢卡·阿尔伯甘特博士补充说:“随着年龄增长,女性癌症发病率的增长速度较慢,我们原本天真地认为这实际上是不分性别的。”然而,女性的胸腺收缩更慢,所以我们能够对不同性别的癌症发病率做出预测,这再次表明我们的模型比传统模型更准确。”

该团队根据美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果(SEER)项目的数据测试了他们的模型。研究结果显示,许多癌症似乎与免疫系统的衰退有着很强的联系,而其他癌症则更有可能与免疫系统的衰退和多种突变相结合有关。

爱丁堡大学胸腺生物学专家克莱尔·布莱克本教授说:“我们相信我们的发现非常相关,并表明有必要在癌症研究中更加认真地对待免疫系统。”

“除了,这表明我们也应该关注如何以一种可控的方式促进胸腺功能,也许是通过移植或可控的再生,这样我们就可以增加T细胞的数量我们正在制作。当然,我们还需要关注这样做是否会产生意想不到的后果,以及如果这些后果发生,如何将其最小化。”


进一步探索

我们可以在老化胸腺上旋转时钟吗?

更多信息:Sam Palmer El Al,“胸腺婚姻和疾病患有年龄的疾病发病率,”pnas.(2018)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1714478115.
所提供的邓迪大学
引文:衰老免疫系统可以解释与年龄相关的癌症风险增加(2018年2月5日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2018-02-录取--immune-related-cancer.html
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