新准则在脑转移患者的临床试验设计

新的抗癌治疗的临床试验往往排除病人的疾病已经扩散到大脑或中枢神经系统(CNS)或,如果这样的病人被允许试验,试验往往未能清楚地捕捉信息在大脑中药物的效果。今天新准则从一个国际多学科小组发表在杂志上柳叶刀肿瘤学描述如何最适当的解决癌症患者中枢神经系统的参与在抗癌药物的临床试验。

”两个主要的情况下需要优化。首先,我们已经开始看到一些新的反癌症药物内正常工作大脑,我们需要找到一种方法来适当地包含这些病人在临床试验所以,试验可以准确地捕获中受益。其次,药物,不太可能在大脑的工作,我们需要限制病人和药物开发过程风险,”医学博士d·罗斯Camidge说博士,乔伊斯•泽椅子在肺癌研究在科罗拉多大学癌症中心,胸肿瘤学主任铜医学院和作者的试验设计指导方针。

专家工作组开发了这些指导方针,称为响应评估Neuro-Oncology-Brain转移(RANO-BM)集团,也包括丹娜-法伯癌症研究所的研究人员,希望之城医疗中心,克利夫兰诊所,德国海德堡大学,加州大学旧金山,在加拿大皇后大学,格罗宁根大学和荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心在意大利都灵大学,麻省总医院,弗吉尼亚大学安德森癌症中心,哥伦比亚大学医学中心。

“历史上,患者脑转移被排除在大部分的系统性治疗试验的原因,包括误解他们可怜的临床试验的候选人。然而,许多研究表明,选择脑转移患者可以安全地参加临床试验,而不伤害病人或药物开发过程中,“Eudocia Lee说,医学博士,英里,神经病学助理教授dana - farber癌症研究所神经肿瘤学学会举办中心和该研究的指导方针。

准则采取务实的态度,表明三种具体策略基于初步了解药物的可能的大脑活动。首先,当一个新的药物被认为是非常不可能在大脑活动,应该允许稳定中枢神经系统疾病患者,而那些活跃的中枢神经系统疾病应排除在试验的系统性治疗。第二,如果有一些初始的证据表明,一种药物可能有活动在大脑中,提出的指导方针包括稳定和活跃的中枢神经系统疾病患者的方式将捕获数据定义一个药物在大脑的活动独立于身体的其他部位的活动。第三,当它还不清楚药物可能大脑活动(通常情况下的任何新药物开发过程),指南建议包括一个专用的脑转移患者在药物开发的早期生成的数据,允许设计师采用之一,另外两个实验设计。

新准则反映了作者的亲身经历开发新的靶向治疗在癌症亚型。

“对于一些亚型乳腺癌,包括her2阳性或三阴性,患者的脑转移发生率接近50%复发/转移性疾病。进步对这些亚型乳腺癌的很大程度上取决于开发新的和更好的治疗脑转移。我们希望通过向调查人员提供一个路线图的临床试验设计,我们可以鼓励更多的研究集中在这一具有挑战性的临床问题。这些新的指导方针旨在从根本上改变药物开发先进的癌症,”南希,林博士说,临床乳腺肿瘤中心主任苏珊·f·史密斯妇女癌症中心达纳法伯癌症研究所。

“在肺癌脑转移也非常普遍,这将是非常令人沮丧的病人控制大脑疾病排除在审判可能受益,”Camidge说,他一直密切地参与对非小细胞肺癌靶向治疗的发展,包括crizotinib alectinib brigatinib。“同样的,我们也开始看到传闻的新靶向治疗对脑转移工作,但目前临床试验设计叶子洞数据。例如,许多试验不规范之前捕获信息的使用大脑的放射治疗,所以在这种情况下它已经很难判断患者的中枢神经系统疾病的好处是由于放疗或药物。当试图选择治疗方法时,很明显,我们需要认真对待要求更好的数据质量对大脑。”

新准则可能会对临床尤其重要试用解决癌症患者一般扩散到大脑,包括非小细胞肺癌,小细胞肺癌,HER2 +和三阴性乳腺癌黑素瘤,这一切变得特别危险,一旦到达中枢神经系统。在这种情况下,指南写道,“排除(脑转移)患者可以将四期的三分之二人口的一半。”

“我们都希望,这些指导方针将代表一个转折点在癌症药物开发”,Camidge说。“在接下来的几年里,变化临床试验设计围绕的生成和作用于早期信号药物中枢神经系统的活动或缺乏应该从根本上降低风险和提高新药的治疗潜力在许多不同的癌症。”