最新描述的帕金森蛋白过程可能是一种新的治疗途径
Wim教授Versées (VIB-VUB)领导的一个国际研究小组揭示了帕金森蛋白LRRK2的基本机制。他们的研究证明了这种蛋白质的二聚体(两个副本结合在一起)和导致帕金森氏症的突变之间的直接联系。这一过程最终可能会带来一种有前途的治疗途径。这项研究已发表在领先的学术期刊上自然通讯.
目前全球约有400万人患有帕金森氏症,预计这个数字只会增加。这种疾病最常见的遗传原因是负责控制产生的基因突变蛋白质LRRK2,包括两种酶:一种激酶和一种GTPase。因为这种激酶是神经元问题的根源,所以激酶抑制剂已经进行了临床试验。然而,这些抑制剂最终会导致肺部和肾脏问题,这使得科学家们迫切需要寻找其他解决方案。
帕金森氏症的蛋白质处于单一或双重状态
在与Arjan Kortholt教授(格罗宁根大学)的密切合作下,Wim教授Versées (VIB-VUB)的团队寻求更好地理解LRRK2的复杂结构。我们已经知道,蛋白质的激酶部分在蛋白质的二聚体或双态中是活跃的,这涉及到蛋白质的两个相同副本结合在一起。以这些信息为起点,研究小组研究了这种绑定是如何建立的。为此,科学家们观察了某些细菌中出现的类似蛋白质。
Wim教授Versées (VIB-VUB):“GTPase酶,LRRK2的组成部分,调节整个蛋白质的状态。在此过程中,它确定了LRRK2蛋白是处于非活性的“单一”状态,还是处于活性的“双重”状态。此外,我们还发现了蛋白质二聚体和帕金森病基因突变之间的明显联系。因此,这一监管过程构成了未来药物开发的一个有吸引力的新目标。”
Arjan Kortholt教授(格罗宁根大学格罗宁根生物分子科学和生物技术研究所):“我们的研究是关于LRRK2二聚体状态及其与帕金森症关系的长期科学讨论的一个里程碑。但是,尽管这是向前迈出的重要一步,但我们还需要相当长的时间才能了解足够多的细节来操纵这一过程。”