在实验室中,M.D.,Ph.D.。信誉:密歇根大学综合癌症中心
在寻找对抗癌形式的乳腺癌的新治疗中,研究人员将新的蛋白质抑制剂与化疗药物组合以产生癌症细胞死亡的强大组合。
三负胸部癌症是不表达激素受体或HER2的亚型。它发生在大约15%的乳腺癌患者中。这种亚型往往更具侵略性和靶向治疗治疗缺乏选择。
在这项工作中,所研究的药物各自在三阴性乳腺癌细胞系中分别进行测试,并在患有疾病的小鼠中进行测试。然后研究人员组合实施治疗。该组合产生了一种与单独药物更有效的协同效果。用药物组合处理的癌细胞不太可能繁殖或蔓延在细胞培养中,并且在含量不太可行动物模型。
初步数据表明,抑制称为细胞周期蛋白依赖性激酶或CDK的蛋白质可能对三重阴性乳腺癌有效。在这项研究中,研究人员测试了一种称为CYC065的药物级CDK抑制剂。此外,研究人员使用了化疗药物纤维素,其在现有的临床试验中显示了用于治疗三阴性乳腺癌的临床试验。
“在这个临床前研究中,我们表明CYC065和Eribulin的组合对抗生长和进展具有协同效应三阴性乳腺癌。New therapeutic targets and treatment strategies are crucial to improve outcomes for women with this aggressive breast cancer subtype," says study author Jacqueline S. Jeruss, M.D., Ph.D., director of the Breast Care Center at the University of Michigan Comprehensive Cancer Center.
长期努力
从职业生涯的早期,杰鲁士对信号通知途径改变可能影响乳腺癌的发展感兴趣。是什么让乳房细胞变化允许哺乳,但是在不再需要该功能时回归?组织细胞调节的内容,以允许这种仔细介导的生理变化?随着时间的推移发生了哪些过程,导致细胞注释导致某些患者的癌症发育,但不在其他患者中?
她的工作导致她的CDK抑制剂用于治疗三重阴性乳腺癌。她发现这些药物可以有助于阻断促进细胞周期蛋白E / CDK的过表达的有害影响,抑制TGF-β/ Smad3途径的肿瘤抑制作用的蛋白质。CDK抑制剂可以阻断细胞周期蛋白E / CDK作用的影响,有助于恢复TGF-β/ SMAD3途径的有益效果,从而促进癌细胞死亡。
在目前的研究中,发表在onCotarget.,CDK抑制剂CYC065与化疗纤维素的组合处理,导致较少的可行性三倍阴性乳腺癌细胞,较小的肿瘤菌落,细胞迁移降低,动物模型中的小肿瘤大小。
研究人员还确定了由CYC065影响的特定转录因子。这些过程可能共同努力促进癌细胞死亡。
“我们已经开始识别三重阴性癌细胞内的易受伤害和可靶向信号传导组分的网络,该细胞可以利用CDK抑制剂和化疗治疗,以促进三重阴性乳腺癌细胞死亡,”杰鲁斯说。
该研究是用三重阴性乳腺癌完成的细胞在培养和动物模型中。下一步是研究人员开发临床试验以测试药品三重阴性患者的组合乳腺癌。
更多信息:Shreyas S.Rao等,Eribulin和CDK抑制治疗三重阴性乳腺癌的协同作用,onCotarget.(2017)。DOI:10.18632 / Oncotarget.20202
信息信息:onCotarget.
由...提供密歇根大学
