用BMP4的基因治疗可预防小鼠体重增加和胰岛素抵抗
尽管能量摄入较高,但没有体重增加,并且胰岛素敏感性增加了。这些是对小鼠的实验的结果,在Sahlgrenska学院的一项研究中,基因治疗后蛋白质BMP4水平升高,发表在细胞报告。
“通过增加BMP4,我们可以提高代谢率,但我们只能以最初的精益来看到这一点老鼠。事实证明,超重小鼠具有BMP4抗性,这也是一个重要发现。
最近,她的博士学位专注于BMP4,骨形态发生蛋白4,以及如何调节体内白色,米色和棕色脂肪。白色的脂肪细胞存放和释放脂肪,棕色脂肪细胞燃烧脂肪并产生热量,米色脂肪细胞(位于白脂肪中)可以在激活后燃烧脂肪。BMP4在胎儿发育过程中具有重要的功能,但事实证明,在脂肪细胞的发展中起着特别重要的作用。
在其中一项研究中,使用了人类脂肪活检的细胞,其他两项研究使用了给予BMP4的成年小鼠基因治疗。在当前的研究中,为小鼠提供了高脂,更丰富的饮食,同时它们被注射了一种无害的病毒,该病毒携带BMP4,该病毒靶向肝脏并从那里扩散。
“在最初瘦的小鼠中,我们看到白脂肪变得更加米色和代谢活跃,而棕色脂肪变成“白色”。因此,对棕色脂肪产生负面影响,对白脂肪产生了积极影响,但是阳性大于负面,而小鼠的代谢健康得到了改善。它们免受体重增加,不会得到胰岛素抵抗这是2型糖尿病风险的标志。”珍妮·霍夫曼(Jenny Hoffmann)说。
从一开始就超重的小鼠反应有所不同。用BMP4进行基因治疗没有任何进一步的保护体重增加,但它们免受胰岛素耐药性的保护,并增加了能量摄入量。事实证明,超重动物具有较高水平的BMP4蛋白,也具有高水平的所谓拮抗剂,这阻止了脂肪中的BMP4信号传导。换句话说,它们在对米色脂肪细胞的积极作用方面对BMP4的影响有抵抗力。
这脂肪组织作为多余能量的存储库很重要。主要是皮下脂肪膨胀。然后,脂肪开始在不健康的地方 - 腹部,肝脏和肌肉中存储。根据珍妮·霍夫曼(Jenny Hoffmann)的说法,确定BMP4蛋白的影响可能是与2型糖尿病,心血管疾病和其他与肥胖有关的疾病的斗争的重要目标。
她强调说:“这是基础研究,但对脂肪中BMP4信号的更深入的了解可能会导致肥胖症和2型糖尿病的新治疗可能性。”
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