用BMP4的基因治疗可预防小鼠体重增加和胰岛素抵抗

用BMP4的基因治疗可预防小鼠体重增加和胰岛素抵抗
珍妮·霍夫曼(Jenny Hoffmann)博士,瑞典的萨尔格伦斯卡学院(Sahlgrenska Academy)。图片来源:迈克尔·弗里特(Michael Frietsch)

尽管能量摄入较高,但没有体重增加,并且胰岛素敏感性增加了。这些是对小鼠的实验的结果,在Sahlgrenska学院的一项研究中,基因治疗后蛋白质BMP4水平升高,发表在细胞报告

“通过增加BMP4,我们可以提高代谢率,但我们只能以最初的精益来看到这一点。事实证明,超重小鼠具有BMP4抗性,这也是一个重要发现。

最近,她的博士学位专注于BMP4,骨形态发生蛋白4,以及如何调节体内白色,米色和棕色脂肪。白色的存放和释放脂肪,燃烧脂肪并产生热量,米色脂肪细胞(位于白脂肪中)可以在激活后燃烧脂肪。BMP4在胎儿发育过程中具有重要的功能,但事实证明,在脂肪细胞的发展中起着特别重要的作用。

在其中一项研究中,使用了人类脂肪活检的细胞,其他两项研究使用了给予BMP4的成年小鼠。在当前的研究中,为小鼠提供了高脂,更丰富的饮食,同时它们被注射了一种无害的病毒,该病毒携带BMP4,该病毒靶向肝脏并从那里扩散。

“在最初瘦的小鼠中,我们看到白脂肪变得更加米色和代谢活跃,而棕色脂肪变成“白色”。因此,对棕色脂肪产生负面影响,对白脂肪产生了积极影响,但是阳性大于负面,而小鼠的代谢健康得到了改善。它们免受体重增加,不会得到这是2型糖尿病风险的标志。”珍妮·霍夫曼(Jenny Hoffmann)说。

从一开始就超重的小鼠反应有所不同。用BMP4进行基因治疗没有任何进一步的保护,但它们免受胰岛素耐药性的保护,并增加了能量摄入量。事实证明,超重动物具有较高水平的BMP4蛋白,也具有高水平的所谓拮抗剂,这阻止了脂肪中的BMP4信号传导。换句话说,它们在对米色脂肪细胞的积极作用方面对BMP4的影响有抵抗力。

作为多余能量的存储库很重要。主要是皮下脂肪膨胀。然后,脂肪开始在不健康的地方 - 腹部,肝脏和肌肉中存储。根据珍妮·霍夫曼(Jenny Hoffmann)的说法,确定BMP4蛋白的影响可能是与2型糖尿病,心血管疾病和其他与肥胖有关的疾病的斗争的重要目标。

她强调说:“这是基础研究,但对脂肪中BMP4信号的更深入的了解可能会导致肥胖症和2型糖尿病的新治疗可能性。”


进一步探索

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更多信息:珍妮·M·霍夫曼(Jenny M.细胞报告(2017)。doi:10.1016/j.celrep.2017.07.020
期刊信息: 细胞报告

由...提供哥德堡大学
引用:使用BMP4的基因疗法可预防小鼠(2017年8月24日)2022年6月22日从//www.puressens.com/news/news/2017-08-gene-therapy-bmp4-weight-weight-gain.html检索到小鼠的体重增加和胰岛素抵抗。
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