发现罕见的新代谢疾病组的新生物标志物

根据宾夕法尼亚大学的佩尔布曼医学院的研究人员，据宾夕法尼亚州佩尔曼医学院的研究人员称，新发现的与罕见的代谢紊乱相关的生物标志物可以促进对该疾病的临床试验的新药物进行更好的诊断和鉴定。他们的发现描述于人类分子遗传学。粘多糖尿剂（MPS）神经系统症状的治疗，一系列稀有遗传障碍的治疗，因缺乏患者中枢神经系统（CNS）损伤程度的客观措施而受到阻碍。

”这个新生物标志物为中枢神经系统症状议员病人可能帮助家庭更好地了解孩子的诊断和预后,应有助于临床医生和监管机构评估新疗法的疗效,”资深作者詹姆士·威尔逊说,医学博士,博士,医学教授和孤儿疾病中心主任(ODC)宾夕法尼亚大学。

MPS I是这类疾病中最常见的一种，是由于缺少分解细胞中复杂糖所需的关键酶IDUA而引起的。这种紊乱最终导致糖片段的异常积累和细胞死亡。两种主要治疗方法是骨髓移植和静脉酶替代治疗;然而，这两种治疗方法都不能治愈疾病，特别是当疾病进入中枢神经系统时。

许多单独的MPS障碍份额份额，例如愿景和听力问题，疝气和心脏问题。患者群体估计，在美国1中的25,000名出生在某种形式的MPS中产生。预期寿命对MPS人民的寿命显着不同，但具有最严重的形式的个人很少活10多年。

ODC团队从MPS i的犬模型中筛选脑脊液(CSF)的代谢物。该实验显示，一种名为精胺的化合物在感染动物中显著升高。减少脑脊液精胺的基因治疗纠正了这些狗的脑损伤。

对培养的MPS I小鼠神经元的进一步研究表明，精胺的升高是小鼠细胞异常过度生长的原因。

在人类中，精子在四个MPS亚型的CSF中升高，其中可以看到认知下降，但不在两种亚型中，其中保留了认知功能。在MPS I患者中，升高的CSF精子仅限于与CNS病相关的基因型的患者。这些患者中的CSF精霉素在造血干细胞移植后减少 - 目前唯一能够改善认知结果的唯一疗法。

“我们的发现为MPS患者的中枢神经系统症状提供了新的见解，”第一作者，ODC研究主任，医学博士Christian Hinderer说。“这些研究表明，脑脊液精胺可以作为一种生物标志物来评估用于治疗MPS疾病中枢神经系统表现的新疗法的结果，这将大大简化临床试验。”

威尔逊说：“致命的使命是能够为稀有疾病进行新的诊断和治疗方法，”威尔逊说。“我们正在提供对孤儿的这种生物标志物疾病研究界所有研究目的无需使实验室能够自由地对自己的研究和患者的需求进行测定。我们将在我们领域提前迈出的唯一方法是在生物标志物和治疗的早期阶段公开在竞争前的空间中开放合作。“

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