之前的登革热感染不会增加寨卡病毒的严重性

出现登革热后感染寨卡病毒的人似乎并不比从未出现过登革热的寨卡患者病情更严重。这是6月20日发表在该杂志上的一项研究的结论临床感染疾病。

这项研究涉及了居住在São José do里约热内卢Preto (São Paulo State, Brazil)附近的65人，该地区是登革热流行地区，2016年寨卡疫情期间，寨卡病毒的爆发尤其迅速。

这项研究首次表明，感染寨卡病毒的人之前感染过登革热，并不一定会导致更严重的疾病。此前仅使用细胞和啮齿动物进行的研究表明，之前的登革热感染会通过促进寨卡病毒的复制而加剧寨卡疾病。

一些医生和病毒学家怀疑，这种可能的病毒扩增可能解释了寨卡病毒相关的小头症病例集中在巴西东北部的原因，在那里登革热比该国其他地区更为流行。

病毒学家Maurício Lacerda Nogueira说，他是São José do里约热内卢Preto医学院(FAMERP)的教授，也是这项研究的首席研究员。

这项研究是与美国机构的研究人员合作进行的，其他三个机构位于São保罗州:São保罗州立大学(UNESP)、São保罗大学(USP)和Butantan研究所。

期间,Zika病毒流行最紧张之时,2016年1月和7月之间,Nogueira的团队收集血液样本65人出现发烧和症状登革热或Zika病毒(相似,容易混淆)参考医院的应急装置在圣荷西做里约热内卢Preto,北部和西北部的医疗中心São保罗。

对这些血液样本中发现的病毒遗传物质的分析显示，45名患者感染了寨卡病毒，20名患者感染了登革热病毒。检测还显示，78%的寨卡病毒感染者(35人)和70%的登革热患者之前曾感染过登革病毒。

Zika病毒疫情出现后不久,就开始之前被怀疑感染登革热Zika病毒可能会导致更严重的临床表现,登革出血热类似,如皮肤出血,血压下降甚至休克大特别严重的病例。大约90%的病人患有登革出血热曾患登革热并被不同亚型(登革热病毒有四种亚型)感染。

问题是，免疫系统针对一种亚型产生的抗体并不总是有效地中和其他亚型，导致只产生部分免疫。

根据一种被称为抗体依赖增强(ADE)的假说，不完全免疫似乎有助于病毒进入防御系统细胞，在那里进行繁殖，增加自身在机体中的副本数量，加剧感染的严重性。由于登革热和寨卡病毒均为黄病毒，且基因相似，因此我们认为，登革热感染后观察到的部分免疫也可能发生在曾感染过登革热的寨卡感染者身上。

这种怀疑在2016年年中得到加强，当时研究首次表明，登革热病毒的抗体也能保护个人免受寨卡病毒的感染，但不能完全中和它。2017年3月，美国研究人员在一项对免疫系统薄弱的小鼠进行的研究中发现，部分免疫可以解释兹卡病毒的繁殖。

这项研究刚刚发表在临床感染疾病现在的研究表明体外培养的细胞和实验室小鼠的原理并不一定适用于人类。

免疫学家的帮助下Jorge Kalil球场,圣保罗大学教授医学院(FM-USP) Nogueira和他的团队测量血液中Zika病毒复制的数量的患者先前感染登革热和比较这些数字中发现患者的血从未暴露于登革热。如果之前的登革热感染促进了寨卡病毒的增殖，那么前一组的数量应该要高得多，但研究人员发现两组的病毒载量相似。

Nogueira说:“我们的研究有足够的统计力来检测病毒载量的一个非常小的差异——事实上，差异只有10倍。”如果在这种情况下发生ADE，病毒载量应该是几万倍。

“这些发现并没有完全排除ADE发生的可能性，但它们构成了重要的证据，表明患有登革热并不会增加兹卡疾病的严重性，”该研究的合著者Kalil说。“事实上，根据未发表的报告，一些患有登革热的人在感染兹卡病毒时表现出的感染形式较轻。”

诺盖拉说:“如果登革热引起的ADE导致了小头症，我们本可以在São José do里约热内卢Preto和Ribeirão Preto发现数百例病例，但我们什么也没发现。”

他的团队还在São José do里约热内卢Preto对55名怀孕期间感染寨卡病毒的女性进行了监测。他们生下的婴儿都没有小头畸形;一些人出现了神经损伤，但比东北部报告的病例要轻得多。

“这篇文章临床感染疾病毫无疑问，这对流行病学和疫苗的研制都有深远的影响。这些发现表明，可能还有其他因素导致了寨卡先天性综合征，”德克萨斯大学医学分部的研究员、该研究的合著者尼科斯·瓦斯拉基斯(Nikos Vasilakis)说。

早期证据表明，以前的登革热感染可能导致更严重的寨卡病毒疾病，这引发了人们对疫苗开发的担忧，尤其是针对登革热的疫苗。一个登革热疫苗目前正在巴西进行测试。“接种疫苗的人有恐惧登革热可能会导致更严重的寨卡病例，”Kalil说。“我们现在得到的结果表明，这个问题可能并不存在。”

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