植物揭示了抗阿尔茨海默病的化合物
日本科学家制定了一种分离和鉴定植物药物中活性化合物的方法,该方法可以准确地估计身体中的药物行为。使用该技术,它们已经确定了一种来自Drynaria Rhizome,一种传统植物药物的几种活性化合物,其改善了阿尔茨海默病的小鼠模型中的记忆和降低疾病特征。
人类已经使用了传统的植物药物很长一段时间,这些疗法仍然在许多国家流行。植物通常含有各种各样的化合物,其中许多在体内没有影响,有些可能产生显着影响。如果植物药物显示治疗效果,科学家们对孤立和鉴定导致效果的化合物有兴趣,以看出它们是否可以用作新药。
在许多情况下,科学家在实验室实验中反复筛选粗植物药物,以了解任何化合物是否显示出在盘中生长的细胞或无细胞测定中的特定效果。如果化合物显示细胞或试管中的阳性效果,则可能用作药物科学家们继续在动物身上进行实验。然而,这一过程需要大量的工作,并不能解释药物进入人体时可能发生的变化——血液和肝脏中的酶可以将药物代谢成各种形式的代谢物。此外,身体的某些部位,如大脑,是许多药物难以接触到的,只有特定的药物或其代谢产物才会进入这些组织。
该研究的资深作者Chihiro Tohda解释说:“在传统的植物药物的台前药物筛选中确定的候选化合物并不总是真正的活性化合物,因为这些分析忽略了生物代谢和组织分布。药理学的前沿。“所以,我们旨在开发更有效的方法来识别考虑这些因素的真实活性化合物。”
科学家们对从一种传统植物药物木犀草中寻找治疗阿尔茨海默病的活性化合物很感兴趣。他们用带有基因突变的老鼠作为阿尔茨海默病的模型。这种突变给小鼠带来了一些阿尔茨海默氏症的特征,包括记忆力下降和大脑中特定蛋白质的积累,这种蛋白质被称为淀粉样蛋白Tau蛋白。这意味着这些老鼠是测试潜在阿尔茨海默病治疗方法的有用工具。
最初,研究人员将这种植物捣碎,然后用这种粗植物提取物对老鼠进行口服治疗。他们发现,植物治疗减少了记忆障碍和大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。在一个关键的步骤中,研究小组在用提取物治疗小鼠5小时后检查了需要治疗的小鼠脑组织。他们发现这种植物中有三种化合物进入了大脑——一种化合物叫做柚皮素,两种柚皮素代谢物。
然后,研究人员用纯柚皮素治疗小鼠,并注意到同样的记忆缺陷改善,淀粉样蛋白和tau蛋白减少,这意味着柚皮素及其代谢物很可能是这种植物中的活性化合物。他们发现了一种叫做CRMP2的蛋白质,柚皮素可以与神经元结合,导致神经元生长,这表明这可能是柚皮素改善阿尔茨海默病症状的机制。
团队希望该技术可用于识别其他治疗方法。“我们正在应用这种方法来发现新药其他疾病,如脊髓损伤、抑郁和肌肉减少症,”Tohda解释说。
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