每周记录体重进化（A）和食物摄入（B）。C：在HFD的12周后，通过磁共振成像（Echomri）评估身体组成（脂肪质量）。D：I.P.在HFD的6周后进行葡萄糖耐量试验。E：胰岛素抵抗胰岛素抵抗估算胰岛素抵抗（HOMA-IR）评分估算，在HFD 12周后计算。F：在牺牲中评估肝内中性脂质含量和肝脏组织学。肝脏切片上苏木精和曙红（H＆E）和油红O（ORO）染色的代表性图像。插入显示更高的放大率。数据表示为平均值±SEM。* P <0.05，** P <0.01，*** P <0.001。 Scale bars: 100 mm (Liver Histology); 50 μm (G, insets). Original magnification, ×40 (insets). VEH-Vehicle alone; TAM-Tamoxifen treated. Credit: The美国病理学杂志
Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂，是雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的金标准。他已知他莫昔芬具有代谢效应。新的研究美国病理学杂志报道称，该药物还可以防止肥胖，脂肪肝脏和患有高脂饮食的女性小鼠中的胰岛素抵抗力，卵巢被删除。该研究还能够确定哪些雌激素受体在这些保护作用下进行，从而开放新疗法以治疗这些条件的可能性。
“过去二十年来，雌激素受体α（ERα）已被鉴定为能量和葡萄糖稳态的关键调节因子，并因此提出了开发与肥胖相关的代谢障碍的新的治疗策略，例如2型的有希望的目标。糖尿病和非酒精性脂肪肝病。然而，了解ERα激活赋予的代谢保护机制是一个至关重要的挑战，“Pierre Gourdy，MD，博士，Inserm UMR1048，Institut desMaladiesmétaboliqueset cardiovularies（法国）（法国））。
除去卵巢的小鼠喂养高脂肪饮食并用两种治疗治疗Tamoxifen或者安慰剂12周。调查人员发现他莫昔芬预防重量增长，其与对照相比的食物摄入量显着降低。他莫昔芬治疗老鼠不太可能发展葡萄糖不耐受，胰岛素抵抗，以及肝脏中脂肪的沉积物。
研究人员知道ERα通过称为ERα-AF1和ERα-AF2称为ERα-AF1和ERα-AF2的两种激活功能来施加其效果。Tamoxifen根据其组织/器官靶标作为ERα-AF1激动剂或ERα-AF2拮抗剂。为了更好地了解他莫昔芬代谢效应的潜在的分子机制，科学家对遗传造成的小鼠遗传地造成的，用于整个ER-α（ERα - / - ）或仅具有Tamoxifen或安慰剂的ERα-AF1（AF1-/ - °）并将结果与野生型小鼠（ERα+ / +或AF1 + / +）进行比较，接受了类似的治疗。所有的小鼠都喂养高脂肪饮食。
预防高脂饮食- 诱导葡萄糖不耐受那胰岛素抵抗和Erα-AF1缺乏的小鼠中，Tamoxifen滥用脂肪肝（脂肪变性）和脂肪肝（脂肪变性）。根据Gourdy博士，“总的来说，这些数据表明，通过Tamoxifen激活ERα-AF1足以引起体内的代谢保护作用。”此外，研究人员发现，通过Tamoxifen选择性激活ERα-AF1也调节了最肝脏代谢基因。
“完全是，本研究首先表明了代谢效应根据他们的更年期状态，他莫昔芬以及ERα的其他选择性调节剂，应该在女性中谨慎重新考虑。它还开启了对令人肥胖相关并发症的治疗令人肥胖的药物战略，以引起选择性ERα-AF1激活的药物策略，“Gourdy博士。
更多信息：“雌激素受体α活化功能-1的选择性激活足以防止小鼠的肥胖，脂肪变性和胰岛素抵抗力”。美国病理学杂志（2017）。DOI：10.1016 / J.AJPath.2017.02.013
信息信息：美国病理学杂志
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