发现驱动抗药性的新基因

英国索尔福德的科学家发现了一种“癌症发动机”基因，可以对抗世界上最常见的乳腺癌药物。

由于未知原因，50%的乳腺癌患者接受了雌激素受体阻断药物他莫昔芬最终对治疗产生耐药性。

在本周发表在杂志上的一篇论文中Oncotarget，生物化学家验证了一种假设三苯氧胺耐药性与癌症中产生能量的线粒体有关吗细胞．

在此过程中，他们发现蛋白质NQ01是决定细胞是否能在他莫西芬中存活的“触发器”。

索尔福德大学生物医学研究中心的转化医学教授Michael P Lisanti说:“简单来说，(用他莫西芬)毒害细胞的过程实际上具有ob欧宝直播nba相反的效果，刺激癌细胞通过加速它们的引擎来做出反应，以便生存。”

Lisanti和合作者Federica Sotgia博士和Marco Fiorillo博士测试了他们的想法癌症细胞利用它们的线粒体来对抗他莫西芬，线粒体是“细胞的发电站”，产生它们所有的能量。

在实验室中，他们直接比较了敏感细胞和他莫西芬耐药细胞癌症细胞，并证明了更高的线粒体能量是区分药物敏感细胞和耐药细胞的原因。

然后，他们结合蛋白质分析、遗传学和代谢来确定哪些基因是赋予他莫西芬耐药性所必需的。他们观察到，只要添加一个基因NQ01，细胞就能存活。

最后，他们使用了一种化学抑制剂NQ01(双樟脑酚)，它是华法林的一种亲戚，成功地使他莫西芬耐药细胞增敏。

利桑蒂教授总结道:“这是第一个证据，证明他莫西芬耐药性与特定的代谢行为有关。线粒体能量增加，这很重要，因为这与它莫西芬对雌激素受体的影响无关。

“这也证实了他莫西芬耐药性与雌激素无关。”

Marco Fiorillo博士建议:“现在我们已经确定了目标，这将使我们和其他人能够设计新的药物来克服它莫西芬阻力。由于其他原因，已经有针对NQO1和GCLC的实验药物，所以制造针对这些酶的抑制剂是一个现实的现实。”