研究提供新的见解的炎症

小鼠的一项新的研究揭示了一种叫做Brd4更好地促进炎症反应的蛋白质,更糟糕的是,根据不同的疾病。这项研究首次表明,这种蛋白质,而有问题的在某些情况下,也可以保护身体免受感染。研究结果发表在美国国家科学院院刊》上。

热、肿胀、发红和疼痛有关炎症证据表明,免疫系统正在努力保护身体。一旦工作完成,急性炎症通常退去,消失了。

有时炎症未能阻止,反而对身体,攻击健康组织,导致慢性炎性疾病如哮喘、关节炎、糖尿病和癌症。

一个非常强大的蛋白质复合体,称为NF-kappaB,影响许多基因的表达和管理有益的和有害的炎症反应。当NF-kappaB调节有差别地,身体恢复和生存。当NF-kappaB反应过度,炎症会变得危险。

NF-kappaB蛋白质是研究的主要目标寻找阻止炎性疾病的一种方法。

领导的新研究中,伊利诺斯大学生物化学教授Lin-Feng Chen揭示Brd4如何影响NF-kappaB并导致炎症。

“Brd4就像一个turboboost NF-kappaB蛋白质调节炎症。NF-kappaB 100%的生产力,它需要帮助Brd4,”陈说。

早些时候在陈的实验室工作表明Brd4高度NF-kappaB蛋白通过识别化学标记。如果Brd4或标记不存在,潜在的NF-kappaB蛋白质作为炎症调节器被破坏。

这项新研究在老鼠身上证实,在急性Brd4中起着重要作用炎症反应。研究人员删除鼠标Brd4基因在某些类型的免疫细胞,包括巨噬细胞和监控免疫反应这些老鼠。许多NF-kappaB-dependent,炎症相关的基因参与战斗在Brd4-deficient巨噬细胞感染被抑制。

“我们发现,在缺乏Brd4,老鼠的免疫系统遭到了破坏。他们更对大规模的免疫反应,但更容易受到细菌感染,”陈说。

“癌症和一些炎性疾病使用Brd4提高的表现基因导致疾病的增长或持久性,但Brd4对炎症具有相同的效果,需要杀死细菌和病毒,”他说。

研究人员还发现了一种新的机制来减少炎症细胞中基因表达缺乏Brd4。他们发现删除Brd4增强NF-kappaB的蛋白质合成抑制剂,防止NF-kappaB刺激炎症基因的表达。

“下一步是测试没有Brd4的基因是否会削弱NF-kappaB的强度蛋白质和抑制慢性炎症疾病——在不影响人体抵抗细菌和病毒的能力,”陈说。

“制药公司正在投资巨大的资源——的数亿美元——寻求分子将抑制Brd4,”陈说。“我们的发现敦促谨慎和进一步的基础研究在治疗涉及使用抑制Brd4病人。”