研究为靶向卵巢残余肿瘤提供指导
大多数被诊断患有卵巢癌的女性都会接受手术切除尽可能多的肿瘤。然而,通常不可能消除所有的癌细胞,因为它们已经扩散到整个腹部。因此,手术之后是18周的化疗。
交付化疗药物直接通过a到腹部导管比其他方法效果更好,但该方案有严重的并发症,许多患者无法完成。
麻省理工学院的研究人员正在研究一种可以使腹腔内化疗更容易忍受的植入式设备,他们发表了一项新的研究,为如何改进化疗策略提供了见解卵巢癌以及如何确定哪些患者最有可能从该设备获益。
“当我们开始这个项目时,我们的问题是如何获得同样的有益结果,同时减少所有的副作用?”Michael Cima说,他是材料科学与工程系David H. Koch工程学教授,麻省理工学院Koch综合癌症研究所成员,也是该研究的资深作者。
研究结果表明,初始手术的结果对后续腹腔内化疗的效果起着关键作用。顺铂是最常用的药物之一,能有效治疗非常微小的疾病肿瘤当连续或单次大剂量给药时,细胞聚集。但研究人员发现,对于较大的肿瘤细胞簇,是连续的交付对于顺铂,在高于当前周期化疗方法可耐受的剂量下,效果更好。他们正在开发的装置将使这种更高的、持续的剂量成为可能。
最近获得麻省理工学院博士学位的劳拉·塔南鲍姆(Laura Tanenbaum)是这篇发表在该杂志上的论文的主要作者妇科肿瘤.其他作者是麻省理工学院的研究生Aikaterini Mantzavinou和Kriti Subramanyam,以及麻省总医院妇科肿瘤学家Marcela del Carmen。
靶向残余肿瘤
卵巢癌通常直到癌症发展到晚期才被发现,转移覆盖整个腹膜腔的器官,包括肝脏、膀胱和肠道。手术后,患者接受两种化疗来治疗遗留的肿瘤:静脉注射紫杉醇和静脉或腹腔内注射铂类药物,如顺铂。
腹腔内化疗通过导管直接泵入腹部每三周,共6个周期。这使得顺铂可以直接接触到残余肿瘤,这已被证明比静脉给药更有效,但对许多患者来说不能耐受。西玛说:“这很痛苦,而且导管可能是局部感染的地方。”
几年前,西玛和他的同事着手开发一种可植入装置,可以将顺铂输送到腹部,而不会产生导管和大剂量、重复的顺铂使用所产生的副作用。
他们的装置由一种载药聚合物制成,可以在治疗开始时插入,并在整个治疗过程中保持在原位,然后通过微创手术取出。研究人员已经在老鼠身上测试了概念验证设备,现在正在开发一个可以在人类身上测试的版本,不过在开始人体试验之前还需要更多的动物研究。
在他们的新研究中,研究人员着手调查残余肿瘤的大小如何影响其对持续、低剂量顺铂给药的反应。他们认为,大小会发挥一定作用,因为一旦肿瘤达到一定的大小,药物可能无法穿透到肿瘤的内部核心。
为了验证这一假设,研究人员在实验室培养皿中培养了直径为100或200微米的球形卵巢癌细胞簇,并将它们暴露于不同剂量的顺铂中。连续的、低剂量的顺铂给药,类似于肿瘤从植入设备中获得的剂量,与单次高剂量的顺铂给药(类似于通过导管给药)对100微米的肿瘤球体一样有效。
然而,通过增加连续的顺铂剂量,研究人员发现他们可以比单次高剂量更有效地治疗更大的200微米球体。增加的剂量可以用植入式装置但如果通过腹部导管给药,患者将无法忍受。
更好的治疗策略
Cima认为,这些发现也有助于解释最近一项大型临床试验的一些初步结果,在该试验中,医生发现腹腔内给药并不比单独静脉化疗更有效。这与之前小型研究的发现相矛盾,表明顺铂经导管分娩可提高患者生存率。
在一项在约500个治疗中心进行的新试验中,外科医生根据手术后剩余肿瘤的估计大小,接纳患者参加研究。然而,西玛说,这种主观评价可能导致参加研究的患者肿瘤太大,目前的腹腔内治疗无法帮助他们。
这表明了开发一种好的筛选方法的重要性病人在未来的试验开始之前,确保他们可能从治疗中受益,并设计新的策略来帮助外科医生尽可能多地切除肿瘤,西玛说。
进一步探索
本文由麻省理工学院新闻(web.mit.edu/newsoffice/),这是一个很受欢迎的网站,涵盖麻省理工学院的研究、创新和教学方面的新闻。