救世主的t细胞可能是肝脏免疫细胞的敌人

休斯顿卫理公会研究员表明,一个叫OX40的表面蛋白,负责保持一种免疫系统细胞活着,会引发肝脏免疫细胞的死亡,反过来开始事件的连锁反应,导致肝脏炎症和疾病。

这项研究,由西安李Chang医学博士博士发表在4月24日在线出版的临床研究杂志(江森自控)。

OX40是一个细胞表面受体在t细胞,白细胞(白细胞)循环在我们的身体。的肝大量的免疫细胞,这种蛋白质受体t细胞增殖。肝脏外,OX40驱动细胞寿命,防止出现威胁t细胞生存的蛋白质。

然而,李娜的团队观察到这个OX40蛋白质的转基因老鼠杀死免疫细胞在肝脏所谓pyroptotic死亡,或炎性细胞死亡。

“我们发现截然相反的我们的团队最初的假设。或iNKTs,不变的自然杀伤t细胞是免疫细胞在肝脏表达OX40表面,”李说,移植免疫生物学和科学中心主任休斯顿卫理公会研究所。”而不是帮助这些居民免疫细胞在肝脏为了生存,OX40驱动一个混乱的炎性细胞死亡。”

李认为OX40的威胁到肝脏是一个两步的过程。首先,OX40激活一个连锁反应与另一个蛋白质的生产(caspase-1),反过来,激活第三个蛋白质(gasdermin D)细胞膜中形成气孔。一旦成为循环分子渗透膜,免疫细胞自杀破裂,释放炎症免疫系统的使者(细胞因子),导致炎症。

第二,居民的OX40-induced死亡免疫细胞(iNKTs)是可能导致的严重后果肝脏炎症、肝细胞损伤,在严重的情况下,肝硬化。

“我们显然有兴趣学习肝脏微环境使iNKT细胞所以脆弱,容易受到这混乱的细胞死亡,”李说。“我们希望开放OX40抑制剂或阻滞剂等新途径的干预。”

一旦一个拦截器旨在阻止炎症细胞死亡,李和他的同事计划在人类进行临床研究,看看同样的事件发生。据美国肝脏基金会,3000万美国人患有某种形式的肝脏疾病。

---

---