蛋白质对早期心脏发育的影响可能导致更好的再生疗法

蛋白质对早期心脏发育的影响可能导致更好的再生疗法
斑马鱼胚胎中心发育的研究可能导致新的干细胞疗法。信贷:菲利普凯勒,比尔柠檬,云南万和克里斯汀布兰森,Janelia农场研究校园,Howard Hughes医学院,阿什伯恩,VA。

干细胞疗法可以有一天可以帮助修复心血管疾病的人的心脏组织。但在医生觉得足够自信之前将这些有效细胞移植到患者中,他们需要更好地了解心脏干细胞通常如何在发育中的胚胎中用。来自新加坡和加拿大的研究人员已经表明,早期心发育所需的受体通过中间信号分子来调节细胞命运的关键决定因素的活性。

对这种分子间的相互作用的详细了解有助于从人类获得特定的细胞类型美国a *STAR医学生物研究所的人类遗传学家、共同领导这项研究的布鲁诺·瑞克沃德(Bruno reverade)说,这是一项对再生医学的研究。

斑马鱼已经成为研究的一个强有力的科学模型和功能。从外面来看,斑马鱼和人类的心之间的差异可能看起来很大,但这两个物种在遗传和形态学水平处具有强烈的相似性。由于斑马鱼胚胎是透明的,因此它们提供了一种用于在行动中观察心脏开发的易搬运系统。

Reversade和多伦多大学的Ian Scott合作研究了出生时没有心脏的斑马鱼之间的联系,这是由于编码细胞表面GPCR的Apelin受体的基因发生了突变。他们知道这些鱼有缺陷的心脏干细胞,但不清楚原因。

研究人员研究了另一种名为Nodal的蛋白质所瞄准的基因的表达,Nodal是一种已知的主要调节因子。他们发现,当节点活性通常通常会诱导心脏干细胞形成时,斑马鱼在没有工作中的Apelin受体的胚胎形成阶段具有较低水平的胚胎形成阶段。然而,Epelin受体的实验升高增加了这些相同靶标的表达。更重要的是,直接提高斑马鱼的节点活动缺乏阿贝林受体足以帮助他们发展殴打心脏。

Apelin受体和Nodal的作用似乎并不相同,虽然。正如reverade和Scott所展示的,Apelin受体通过两个节点配体(Squint和Cyclops)调节节点信号。因此,Apelin受体似乎是一种远距离变阻器,在心脏发育的早期阶段微调节点通路。

未来的研究将有助于确定如何转向腱鞘受体的表达水平的旋钮可以帮助人类先天性患者疾病。


进一步探索

研究表明,Elabela激素在内胚层和心脏发育中起着关键作用

更多信息:ashish r deshwar等。Apelin受体增强节点/TGFβ信号,以确保适当的心脏发育,eLife(2016)。DOI: 10.7554 / eLife.13758
期刊信息: eLife

引用:蛋白质对心脏早期发育的影响可能导致更好的再生治疗(2017年4月5日)
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