新型药物传递系统有望对抗实体肿瘤
一种新的癌症药物递送系统显示了利用实体肿瘤缺氧区域的能力,这些区域使肿瘤生长对标准的化疗和放疗产生抗药性。
影响乳腺、肺部、前列腺和结肠的癌属于这些实体瘤癌症,淋巴系统的恶性肿瘤称为淋巴瘤,结缔组织的肉瘤则少见得多。
这些固体块通常包含缺氧区域,在那里组织中的氧气浓度很低。缺氧癌症细胞生长缓慢,这使得它们不太容易被药物杀死或损伤。
俄勒冈州立大学(Oregon State University)的研究人员发现了一种将“前药”装载到纳米结构平台上的方法,从而扭转这些细胞的状况。
前药是一种药理学上不活跃的化合物,身体代谢成一种活性药物,在这种情况下是抗癌药物长春碱。
俄勒冈州尤金市Cascade prodrug公司的研究伙伴提供了前药长春碱- n -氧化物,俄勒冈州州立大学的科学家开发了两种不同的脂基平台配方,称为脂质体,将前药携带到肿瘤的缺氧区。在那里,缺氧触发了它的新陈代谢转化为长春碱。
在两个公式中-一个是聚乙二醇表面上,该前药被证明是安全的,而且比不使用脂质体时对非小细胞肺癌更有效。
“这其中的一个特点实体肿瘤是它们的缺氧区,”该研究的主要作者,俄亥俄州立大学药学院的亚当·阿拉尼说。“这些癌症变得非常具有侵袭性的一个原因是缺氧的发展。自上世纪90年代末以来,研究人员一直试图利用缺氧的优势。
我们选择“肿瘤模型,肺癌,是一个非常成熟的肿瘤有很强的缺氧,以及相关的肺癌是这些癌症的晚期,这是绝症,有需要新的治疗方法。”
就其本身而言,在Cascade前药的测试中,长春碱- n -氧化物的效果并不理想,因为人体从系统中清除它的速度有多快——它的半衰期不到半小时。
“当它在老鼠和狗身上进行测试时,它没有机会在癌症组织中吸收产生预期的药理效果,”Alani说。
但脂质体——包括含有聚乙二醇的“聚乙二醇”脂质体和非聚乙二醇脂质体——的半衰期分别显著延长至9.5小时和5.5小时。
“纳米载体比前药本身表现得更好,”Alani说。“我们真的能够治愈肿瘤。”
Alani的研究从实验室培养开始,发展到在动物身上进行安全性和有效性测试。
“我们确保了纳米结构平台能够正常工作肺癌Alani说,然后研究了该配方在健康老鼠身上的安全性,并研究了最大耐受剂量——你可以在不产生副作用的情况下使用的最大剂量。“然后,我们确定了与没有纳米结构的药物相比,纳米载体可以在血液中保存多久。”
当这些数据“非常令人鼓舞”时,Alani的团队评估了植入肿瘤的老鼠体内的配方的功效。
在没有任何脂质体的情况下,这种药物对肿瘤有一定的抑制作用,但仅接受药物治疗的小鼠在70天后必须对其实施安乐死,因为肿瘤不再得到控制。
注射了含有一种脂质体的药物的小鼠都很健康肿瘤免费进行近100天的实验。
Alani说:“这些配方明显优于未配方药物,也比这项研究的标准护理药物顺铂好得多。”“现在,我们正在与Cascade前药和兽医学院合作,评估犬类模型的安全性和有效性,并试图研究与犬类相关的其他肿瘤,如膀胱癌。”
阿兰尼人说,一个目标是开发一种新的治疗癌症的狗,另一个是看狗作为药物开发的模型——“获取数据级联可以使用移动进程批准用于狗,以及初步的新数据药物阿拉尼说。
研究结果最近发表在控释杂志。
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