如何解决抗生素耐药性这样的问题

最近有很多关于如何应对世界各地不断上升的抗生素耐药性的讨论，这是当今全球健康面临的最大威胁之一。

虽然科学家、医疗保健专业人员和制药行业面临的问题的严重性是毫无疑问的，但我们有创新的方法可以针对这些问题抗生素耐药性在短期内，这三篇文章都在讨论发表在生物化学论文．

由于只有少数几种抗生素正在开发，而且药物开发过程很长(通常是10-15年)，有人担心，目前为对抗抗生素耐药性所做的工作可能“太少、太迟”。

其中一篇文章的高级合著者、澳大利亚维多利亚州莫纳什大学澳大利亚国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)职业发展研究员托尼·维尔科夫博士说:“如果细菌继续以目前的速度对多种抗生素产生耐药性，同时抗生素管道继续枯竭，可能会给全球医疗保健和社会带来灾难性的成本。”ob欧宝直播nba

虽然任何抗菌素耐药性都令人担忧，但耐抗生素的革兰氏阴性菌的发病率越来越高已经成为一个特别的问题，因为对多种抗生素耐药的菌株正变得越来越普遍，而且没有新的药物来治疗这些感染(如耐碳青霉烯类)肠杆菌科)将于近期发售。这些革兰氏阴性细菌被认为是世界卫生组织刚刚发布的对人类健康构成最大威胁的12个细菌家族中最重要的优先级。

杂志客座编辑、阿德莱德南澳大利亚大学的Rietie Venter博士及其同事在同一期的另一篇论文中解释了在这些关键的革兰氏阴性菌中观察到的高水平抗微生物药物耐药性的原因。根据作者的说法，在革兰氏阴性细菌中观察到的耐药性增加的主要因素之一是由额外的外膜引起的渗透性障碍。

一项正在获得动力的创新战略是抗生素与fda批准的非抗生素的协同使用。使用这种新方法，fda批准的非抗生素药物与特定的抗生素结合，使其能够突破外层膜屏障，从而恢复抗生素的活性。莫纳什大学的作者讨论了如何将抗生素与其他非抗生素药物或化合物结合使用，以提高它们对抗革兰氏阴性“超级细菌”的有效性。

例如，大多数药店出售的止泻药洛哌丁胺(loperamide)可以增强八种不同抗生素的疗效(都属于四环素类)。特别是，当加入四环素抗生素二甲胺四环素，以及帕金森氏病药物苯塞拉齐特时，它显著增加抗生素的活动对抗多重耐药铜绿假单胞菌它是医院获得性感染(如呼吸机相关肺炎)的病原体。

多粘菌素是一种针对革兰氏阴性细菌感染的抗生素，传统上被用作治疗由革兰氏阴性“超级细菌”引起的严重感染的最后手段。肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌而且鲍曼不动杆菌．对多粘菌素的耐药性并不常见，但在2015年底发现了第一个对粘菌素的可转移抗性基因(多粘菌素E)mcr-1基因)。这引起了重大关注，因为一旦对多粘菌素产生耐药性，通常就没有其他治疗方法了。

包括莫纳什大学团队在内的许多研究人员一直在测试多粘菌素的不同药物或化合物组合，试图提高它们对抗这些细菌“超级细菌”的有效性。

“没有新的抗生素在不久的将来，我们必须探索创新的方法来保留重要的最后一线抗生素的临床效用，如多粘菌素。”该论文的高级合著者、澳大利亚维多利亚州莫纳什大学抗菌系统药理学实验室主任李健教授评论道。

一些有趣的发现随之而来，许多不同的组合都有有益的效果。一些显著的抗生素与多粘菌素B联合使用时活性增加的例子包括:两种用于治疗囊性纤维化的新药ivacaftor和lumacaftor;还有closantel，一种用于治疗寄生虫感染的药物。

另一种有趣的组合已经显示出对抗甲氧西林耐药性的希望金黄色葡萄球菌据施耐德及其合著者说，MRSA是将抗生素氨苄西林或唑西林与小檗碱联合使用。小檗碱是从植物的根、茎和树皮中提取的，如小檗。

在同一期的另一篇论文中生物化学论文，开放抗微生物药物发现社区项目协调员Mark Blaskovich博士及其来自澳大利亚布里斯班昆士兰大学的同事描述了他们认为可以针对抗微生物药物耐药性的关键方法。

布拉斯科维奇评论说:“在短期内，减少抗菌素耐药性进一步发展的最大潜力在于开发一种快速检测方法，可以快速判断你是否患有细菌感染(而不是病毒性感冒或流感)，以及你是否真的需要抗生素。”

“如果测试能说出哪种细菌，以及它对哪种抗生素有抗药性，那就更好了。然后，你可以立即用适当的抗生素治疗感染，而不是现在使用的反复试验的方法。这些测试可能在未来5年内准备就绪，并将对减少不必要的抗生素使用、保护我们现有的抗生素和减少抗生素耐药性的传播产生巨大影响。”

布拉斯科维奇和他的同事们特别谈到了抗生素，他们描述了一些可能采取的策略。首先是改进现有的抗生素。例如，作者最近创造了一种改良版的抗生素万古霉素，以提高其效力并减少其毒副作用。

另一个选择是重新发现“旧的”抗生素。在20世纪50年代和60年代，科学文献中描述了许多潜在的抗生素药物，但由于当时有太多的选择，只有一些被开发出来供人类使用。其中一个例子就是八肽，这是一种新发现的抗生素，目前正在开发用于对抗革兰氏阴性“超级细菌”。

将最初开发并批准用于其他用途的药物重新利用也取得了一些成功。2005年，被忽视疾病药物计划将非昔那多确定为昏睡病的潜在治疗方法，目前正在进行III期试验。这种药物在20世纪70年代作为一种抗菌素被开发出来，但只达到临床前开发阶段。

除此之外，研究人员还在寻找新的、未经测试的抗菌活性来源，以尝试和开发新的药物。teixobactin是NovoBiotic Pharmaceuticals公司开发的一种新型抗生素，它是通过使用“芯片”培养和分离土壤细菌而发现的原位．

布拉斯科维奇及其同事提到的最后一个选择是众包新的抗生素。使用这种方法，开放抗菌药物发现社区正在通过搜索来自世界各地学术化学家的化合物来寻找新的化学多样性。

布拉斯科维奇说:“很难预测这些方法中哪一种在未来会最成功，但我们真的需要尝试所有这些方法，以有机会克服抗生素耐药性。”

“非抗生素策略同样重要，比如开发疫苗或益生菌疗法来预防感染，因为它们有助于减少抗生素的过度使用。它们永远不会完全取代抗生素，但可以帮助保护我们现有的抗生素所以他们在需要的时候仍然可以工作。”

总的来说，这些文章与其他文章在新抗菌素耐药性主题专题生物化学论文给我们希望，对于这个似乎无法克服的全球问题，正在制定可行的解决办法。重要的是要考虑所有可能的途径，因为一些不太明显的方法可能最终成为未来成功的来源。

专门开发新型抗菌剂的NovaBiotics Ltd公司的首席科学家Derry Mercer博士评论说:“研究和开发新的抗菌剂仍然是对抗抗生素耐药性问题的一个至关重要的追求，但也迫切需要解决这一问题的替代方法。”

他补充说:“这些方法包括最新一期《英国医学杂志》论文中描述的方法生物化学论文，以及疫苗开发和噬菌体治疗，仅举几例。针对微生物毒性的方法，例如针对生物膜和/或群体感应，而不是更传统的直接抗菌药物，也应该紧急检查。”